Le cellule CAR-T mirate a CD19 sono state approvate per il trattamento del linfoma a grandi cellule B recidivato / refrattario. L’ematotossicità è l’evento avverso più frequente correlato alle cellule CAR-T.
Il supporto trasfusionale è un indicatore surrogato di citopenie gravi. La trasfusione influisce sulla qualità di vita dei pazienti, presenta tossicità specifiche ed è noto che influisce sull'immunità attraverso la cosiddetta immunomodulazione correlata alla trasfusione che può influire sull'efficacia delle cellule CAR-T.
Sono stati analizzati i dati di 671 pazienti del Registro francese DESCAR-T per i quali erano disponibili dati esaustivi sulle trasfusioni. Complessivamente, 401 ( 59.8% ) e 378 ( 56.3% ) pazienti hanno ricevuto trasfusioni rispettivamente nel periodo di 6 mesi prima e dopo l’infusione di cellule CAR-T.
Il numero di pazienti che hanno ricevuto trasfusioni e il numero medio di prodotti trasfusi è aumentato durante il periodo di 6 mesi prima dell’infusione di cellule CAR-T, ha raggiunto il picco durante il primo mese dopo l’infusione ( fase iniziale ) ed è diminuito nel tempo.
I fattori predittivi per la trasfusione nella fase iniziale erano età superiore a 60 anni, ECOG PS ( performance status ) superiore o uguale a 2, trattamento con Axicabtagene ciloleucel ( Axi-cel ), trasfusioni pre-cellule CAR-T e punteggio CAR-HEMATOTOX maggiore o uguale a 2.
I fattori predittivi per la trasfusione tardiva ( tra 1 e 6 mesi dopo l'infusione ) sono stati trasfusioni pre-cellule CAR-T, punteggio CAR-HEMATOTOX maggiore o uguale a 2, sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici ( ICANS ) maggiore o uguale a 3 ( per trasfusione di globuli rossi [ RBC ] ) e uso di Tocilizumab ( per trasfusione di piastrine ).
Le trasfusioni precoci e tardive di piastrine ( ma non di eritrociti ) sono state associate a una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e a una sopravvivenza globale ( OS ) più brevi.
La mortalità correlata al linfoma e la mortalità non dovuta a recidiva sono entrambe aumentate nella popolazione trasfusa.
I dati fanno luce sui meccanismi della citopenia precoce e tardiva e sul potenziale impatto delle trasfusioni sull’efficacia e sulla tossicità delle cellule CAR-T. ( Xagena2024 )
Vic S et al, Blood Adv 2024; 8: 1573-1585
XagenaMedicina_2024