Il trattamento con Enasidenib ( Idhifa ), un inibitore selettivo dell'isoforma 2 dell'isocitrato deidrogenasi mutante ( IDH2 ), è stato associato allo sviluppo della sindrome da differenziazione ( DS ) nei pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ).
Gli studi sull'incidenza e sulle caratteristiche cliniche della sindrome da differenziazione sono limitati in questo contesto e la diagnosi è difficile a causa di sintomi non-specifici.
Sono stati valutati incidenza, criteri diagnostici, fattori di rischio e correlazione con la risposta clinica della sindrome da differenziazione sulla base dell'analisi aggregata di 4 studi clinici in pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 trattati con Enasidenib in monoterapia o in combinazione con Azacitidina o con chemioterapia.
Nella popolazione totale con leucemia mieloide acuta, 67 su 643 ( 10.4% ) hanno avuto 1 o più eventi di sindrome da differenziazione di qualsiasi grado, con la più alta incidenza nei pazienti che hanno ricevuto Enasidenib più Azacitidina e la più bassa incidenza nei pazienti che hanno ricevuto Enasidenib più chemioterapia ( 13/74, 17.6%, e 2/93, 2.2% ).
I sintomi più comuni di sindrome da differenziazione sono stati dispnea / ipossia ( 80.6% ) e infiltrato polmonare ( 73.1% ).
Il tempo mediano all'insorgenza del primo evento di sindrome da differenziazione in tutti gli studi è stato di 32 giorni.
La maggior parte dei pazienti ( 88.1% ) ha ricevuto steroidi sistemici per il trattamento della sindrome da differenziazione.
La valutazione dei fattori di rischio basali per la sindrome da differenziazione ha identificato livelli più elevati di blasti del midollo osseo e lattato deidrogenasi come fattori indipendenti associati a un aumento del rischio di sindrome da differenziazione di grado da 3 a 5.
Nel complesso, questi risultati hanno indicato che la sindrome da differenziazione associata all'inibizione di IDH è gestibile, dati i benefici del trattamento con Enasidenib nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2.
È stata ulteriormente caratterizzata la sindrome da differenziazione correlata a Enasidenib in questi pazienti e sono stati identificati i fattori di rischio, che potrebbero essere utilizzati per la gestione della sindrome da differenziazione nella pratica clinica. ( Xagena2024 )
Montesinos P et al, Blood Adv 2024; 8: 2509-2519
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