Per i pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario con una recidiva dopo terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene ( CAR-T ) dirette all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ), le strategie ottimali di trattamento di salvataggio rimangono non ben definite.
Le CAR-T dirette a BCMA e gli anticorpi bispecifici ( BsAb ) sono ora disponibili in commercio e gli esiti del ritrattamento con approcci diretti a BCMA non sono stati ben studiati.
È stata eseguita un'analisi retrospettiva di 68 pazienti con malattia recidivante dopo CAR-T dirette al BCMA per valutare gli esiti e le risposte alle terapie di salvataggio.
Con un follow-up mediano di 13.5 mesi, la sopravvivenza globale mediana dal momento della recidiva fino al decesso è stata di 18 mesi. 58 pazienti hanno ricevuto successive terapie dirette al mieloma, con un totale di 265 linee di terapia.
Il tasso di risposta complessivo per la terapia di salvataggio di prima linea è stato del 41%.
Tra tutte le linee di terapia, sono stati osservati alti tassi di risposta tra coloro che hanno ricevuto altre CAR-T dirette a BCMA ( 89% ), anticorpi bispecifici diretti a BCMA ( 60% ), combinazioni dirette a CD38 ( 80% in combinazione con anticorpi bispecifici; 50% in combinazione con farmaci immunomodulatori e/o inibitori del proteasoma ) e combinazioni di alchilanti ( 50% complessivo; 69% con alchilanti ad alto dosaggio ).
In tutto 34 pazienti hanno ricevuto almeno 1 linea di terapia di salvataggio diretta a BCMA; la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 8.3 mesi, 3.6 mesi e 1 mese con durata mediana della risposta ( DoR ) di 8 mesi, 4.4 mesi e 2.8 mesi per le successive CAR-T dirette a BCMA, anticorpi bispecifici e Belantamab mafadotin, rispettivamente.
Il ritrattamento con CAR-T dirette a BCMA e anticorpi bispecifici può essere un'opzione di salvataggio efficace dopo la recidiva con CAR-T dirette a BCMA; tuttavia, le durata della risposta sembra limitata e sono giustificati ulteriori studi con nuove combinazioni e target alternativi. ( Xagena2024 )
Reyes KR et al, Blood Adv 2024; 8: 2207-2216
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