Nonostante l'eterogeneità molecolare della leucemia mieloide acuta ( AML ) a rischio standard, le decisioni di trattamento si basano su un numero limitato di marcatori genetici molecolari e sulla valutazione della remissione basata sulla morfologia.
La rilevazione sensibile di un marcatore specifico per la leucemia ( per esempio, una mutazione nel gene che codifica per nucleofosmina NPM1 ) potrebbe migliorare la prognosi individuando la malattia submicroscopica durante la remissione.
È stato utilizzato un test di reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrittasi inversa per individuare la malattia minima residua in 2.569 campioni ottenuti da 346 pazienti con leucemia mieloide acuta NPM1-mutata che avevano subito un trattamento intensivo nello studio AML17 del National Cancer Research Institute ( NCRI ).
È stato utilizzato un panel a 51 geni personalizzato per eseguire sequenziamento mirato di 223 campioni ottenuti al momento della diagnosi e 49 campioni ottenuti al momento della ricaduta.
Le mutazioni associate con cloni pre-leucemici sono state monitorate per mezzo della reazione a catena della polimerasi digitale.
Il profilo molecolare ha evidenziato la complessità della leucemia mieloide acuta NPM1-mutata, con la segregazione dei pazienti in più di 150 sottogruppi, precludendo così una affidabile previsione dell’esito.
La determinazione dello status di malattia minima residua è stata più informativa.
La persistenza di trascritti NPM1-mutati nel sangue era presente nel 15% dei pazienti dopo il secondo ciclo di chemioterapia ed è stata associata a un maggior rischio di recidiva dopo 3 anni di follow-up rispetto a una mancanza di tali trascrizioni ( 82% vs 30%; hazard ratio, HR=4.80; P minore di 0.001 ) e a un più basso tasso di sopravvivenza ( 24% vs 75%; hazard ratio di morte, HR=4.38; P minore di 0.001 ).
La presenza di malattia minima residua era l'unico fattore prognostico indipendente per la morte nell’analisi multivariata ( HR=4.84; P minore di 0.001 ).
Questi risultati sono stati convalidati in una coorte indipendente.
Al monitoraggio sequenziale della malattia minima residua, la ricaduta era prevista in modo affidabile da un crescente livello di trascritti NPM1-mutati.
Sebbene le mutazioni associate a cloni pre-leucemici siano rimaste rilevabile durante la remissione in corso dopo la chemioterapia, le mutazioni NPM1 sono state rilevate in 69 pazienti su 70 al momento della ricaduta e hanno rappresentato un migliore marcatore di stato della malattia.
In conclusione, la presenza della malattia minima residua, determinata dalla quantificazione di trascritti NPM1-mutati, ha fornito potenti informazioni prognostiche indipendenti di altri fattori di rischio. ( Xagena2016 )
Ivey A et al, N Engl J Med 2016; 374: 422-433
Emo2016
