La terapia di prima linea per i pazienti anziani o non-idonei con leucemia mieloide acuta ( AML ) rimane insoddisfacente con esiti mediocri e tossicità eccessiva.
È stato studiato un nuovo regime a bassa intensità di Cladribina combinato con Citarabina a basso dosaggio alternato a Decitabina, volto a migliorare i risultati in questa popolazione.
Si è ipotizzato che questa combinazione sia sicura e più efficace degli attuali approcci con agenti ipometilanti.
In questo studio di fase 2 a braccio unico, aperto, monocentrico, sono stati arruolati pazienti di età pari o superiore a 60 anni con leucemia mieloide acuta precedentemente non-trattata o sindrome mielodisplastica ad alto rischio con una funzione organica adeguata e un ECOG performance status di 2 o meno.
I pazienti sono stati trattati con Cladribina più Citarabina a basso dosaggio per due cicli di 28 giorni alternati a Decitabina per due cicli di 28 giorni, per un massimo di 18 cicli.
La terapia di induzione ( ciclo 1 ) consisteva in Cladribina 5 mg/m2 per via endovenosa nell'arco di 1-2 ore nei giorni 1-5 e Citarabina 20 mg per via sottocutanea due volte al giorno nei giorni 1-10.
I pazienti che hanno avuto remissione durante questo regime di induzione sono passati alla terapia di consolidamento ( Cladribina 5 mg/m2 endovenosa per 1-2 ore nei giorni 1-3 e Citarabina 20 mg due volte al giorno nei giorni 1-10, alternate a Decitabina 20 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1-5 ).
La misura dell'esito primario era la sopravvivenza libera da malattia.
Gli esiti secondari erano la sopravvivenza globale, la proporzione di pazienti che raggiungevano una risposta completa, la percentuale di pazienti che raggiungevano la risposta, la tossicità e la mortalità durante l’induzione.
Tra il 2012 e il 2017, 118 pazienti sono stati arruolati e trattati, di cui 48 ( 41% ) presentavano un cariotipo avverso, 20 ( 17% ) avevano una leucemia mieloide acuta correlata alla terapia, 18 ( 15% ) avevano una leucemia mieloide acuta secondaria trattata, e 20 ( 17% ) presentavano mutazioni TP53.
La sopravvivenza libera da malattia mediana è stata di 10.8 mesi.
80 pazienti ( 68% ) hanno ottenuto una risposta obiettiva: 69 ( 58% ) hanno raggiunto una risposta completa e 11 pazienti ( 9% ) hanno avuto una risposta completa con recupero della conta incompleto.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 13.8 mesi.
Il regime è risultato ben tollerato, con un decesso ( 1% ) entro le prime 4 settimane e 8 decessi ( 7% ) entro le prime 8 settimane.
Gli eventi avversi non-ematologici più comuni di grado 3 o peggiore sono stati: infezione ( 88 pazienti, 75% ), elevata bilirubina totale ( 26 pazienti, 22% ), rash ( 13 pazienti, 11% ) e nausea ( 13 pazienti, 11% ).
La combinazione di Cladribina e Citarabina a basso dosaggio in alternanza con Decitabina sembra essere un regime sicuro e altamente efficace per il trattamento dei pazienti anziani o non-idonei con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi.
Sono necessari ulteriori test su questo regime. ( Xagena2018 )
Kadia TM et al, Lancet Haematol 2018; 5: e411-e421
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