La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Columvi ( Glofitamab-gxbm; Glofitamab ) per il trattamento dei pazienti adulti affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato o refrattario ( R/R ) non-altrimenti specificato ( NOS ) o linfoma a grandi cellule B ( LBCL ) derivante da linfoma follicolare, dopo due o più linee di terapia sistemica.
Questa indicazione è stata approvata con procedura accelerata sulla base del tasso di risposta ( ORR ) e della durata della risposta ( DoR ) nello studio di fase I/II NP30179.
Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
L'approvazione accelerata della FDA si basa sui risultati dello studio di fase I/II NP30179 su Columvi somministrato come ciclo fisso per 8,5 mesi a 132 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che avevano recidivato o erano refrattari alle precedenti terapie, di cui circa uno -terzo ( 30% ) che aveva ricevuto in precedenza una terapia con cellule CAR T. Inoltre, l’83% era refrattario alla terapia più recente.
I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con Columvi a durata fissa hanno raggiunto una remissione duratura, con il 56% dei pazienti che ha ottenuto una risposta complessiva ( odds ratio, OR; 74/132 [ intervallo di confidenza ( IC ) al 95%: 47-65 ] ) e il 43% dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa ( CR; 57/132 [ IC 95%: 35-52 ] ).
Oltre due terzi di coloro che hanno risposto hanno continuato a rispondere per almeno nove mesi ( 68,5% [ IC 95%: 56,7-80,3 ] ).
Il tasso di risposta globale è la combinazione del tasso di risposta completa [ CR ] e del tasso di risposta parziale [ PR ].
La durata mediana della risposta è stata di 1,5 anni ( 18,4 mesi [ IC 95%: 11,4 - non-stimabile ] ).
Tra i 145 pazienti che hanno ricevuto Columvi nello studio, gli eventi avversi più comuni sono stati: la sindrome da rilascio di citochine ( CRS; 70% ), che può essere grave o pericolosa per la vita, dolore muscoloscheletrico ( 21% ), affaticamento ( 20% ) ed eruzione cutanea ( 20% ).
La sindrome da rilascio di citochine era generalmente di grado basso ( 52% con grado 1 e 14% con grado 2 ).
Columvi è il primo anticorpo bispecifico che coinvolge le cellule T CD20xCD3 per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato / refrattario, somministrato per un periodo di tempo definito.
A differenza degli approcci treat-to-progression in cui il trattamento viene somministrato a tempo indeterminato finché il cancro non progredisce o la terapia non può essere tollerata, Columvi viene somministrato in 13 infusioni per via endovenosa per un massimo di 12 cicli ( incluso il dosaggio incrementale ) o fino a progressione della malattia o non-tollerabilità, a seconda di quale situazione si verifichi per prima.
Dopo il ciclo 1, Columvi viene somministrato una volta ogni tre settimane ed è progettato per essere completato in circa 8,5 mesi.
I pazienti vengono pretrattati con una singola dose di Obinutuzumab sette giorni prima di iniziare Columvi. Ai pazienti viene somministrato anche un corticosteroide, un antipiretico e un antistaminico come premedicazione per ridurre il rischio di sindrome da rilascio di citochine.
NP30179 è uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto, con incremento della dose ed espansione che sta valutando la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Glofitamab in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario.
Le misure di esito includono il tasso di risposta completa da parte di un Comitato di revisione indipendente ( endpoint primario ), il tasso di risposta globale, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sicurezza e la tollerabilità ( endpoint secondari ).
Il linfoma diffuso a grandi cellule B è un tumore del sangue aggressivo e rappresenta la forma più comune di linfoma non-Hodgkin ( NHL ) negli Stati Uniti.
Mentre molte persone con linfoma diffuso a grandi cellule B rispondono al trattamento, la maggior parte di coloro che vanno incontro a recidive o sono refrattari ai trattamenti successivi hanno esiti scarsi.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B non-altrimenti specificato è la categoria più comune di linfoma a grandi cellule B e rappresenta circa l'80% o più dei casi. Si applica ai casi che non rientrano in alcun sottogruppo specifico della malattia del linfoma a grandi cellule B.
Il linfoma follicolare ( FL ) è la forma più comune di linfoma non-Hodgkin a crescita lenta ( indolente ), rappresentando circa un caso su cinque. In genere risponde bene al trattamento, ma è spesso caratterizzato da periodi di remissione e recidiva.
La malattia in genere diventa più difficile da trattare ogni volta che un paziente recidiva, e la progressione precoce is associata a una prognosi sfavorevole a lungo termine.
Nell'ambito della storia naturale del linfoma follicolare, esso può trasformarsi in tumori maligni più aggressivi, compreso il linfoma a grandi cellule B.
Glofitamab è un anticorpo bispecifico CD20xCD3 che coinvolge le cellule T, disegnato con un nuovo formato strutturale 2:1. Glofitamab prende di mira sia le cellule T, un tipo di cellula immunitaria, sia le cellule B, che sono cancerose nel linfoma diffuso a grandi cellule B.
Glofitamab è progettato per avere una regione che si lega a CD3, una proteina sulle cellule T, e due regioni che si legano a CD20, una proteina presente sulle cellule B, che può essere sana o cancerosa. Questo doppio targeting porta le cellule T in stretta prossimità delle cellule B, attivando il rilascio di proteine ad azione citotossica da parte delle cellule T, provocano la morte delle cellule B.
Non è noto se Columvi sia sicuro ed efficace nei bambini.
Reazioni avverse importanti
La sindrome da rilascio di citochine, comprese reazioni gravi o fatali, può verificarsi in pazienti in trattamento con Columvi. La sindrome da rilascio di citochine si verifica quando si verifica un grande rilascio di citochine da parte delle cellule immunitarie che sono state attivate dal trattamento immunoterapico. I sintomi possono essere da lievi a moderati come febbre, brividi, nausea, cefalea, eruzione cutanea, gola irritata, nausea e vomito.
I sintomi gravi possono essere pericolosi per la vita e comprendono bassa pressione arteriosa, problemi cardiovascolari e ridotti livelli di ossigeno.
La maggior parte degli eventi legati alla sindrome da rilascio di citochine si verifica all'inizio del trattamento.
Columvi può causare gravi problemi neurologici che possono portare alla morte. Segni o sintomi di problemi neurologici includono: mal di testa; confusione e disorientamento;
difficoltà a prestare attenzione o comprendere le cose; difficoltà a parlare; sonnolenza
problemi di memoria; intorpidimento, formicolio o debolezza delle mani o dei piedi;
vertigini, tremori.
Columvi può causare infezioni gravi che possono portare alla morte. I segni di un'infezione includono: febbre, brividi, debolezza, tosse, mancanza di respiro o mal di gola.
Columvi può causare la crescita del tumore o il peggioramento dei problemi correlati al tumore ( riacutizzazione della neoplasia ). Segni o sintomi di riacutizzazione del tumore sono: linfonodi dolenti o ingrossati; dolore o gonfiore nel sito del tumore; dolore al petto; tosse; problemi respiratori. ( Xagena2023 )
Fonte: Genentech, 2023
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