Questo primo studio prospettico di fase 2 di Bortezomib ( Velcade ) come agente singolo nell'amiloidosi AL sistemica recidivante ha valutato le dosi raccomandate ( massima dose prevista ) individuate nei test di fase 1 ( 1.6 mg/m2 una volta alla settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22; cicli di 35 giorni; 1.3 mg/m2 due volte alla settimana nei giorni 1, 4, 8 e 11; cicli di 21 giorni ).
Tra tutti i 70 pazienti che hanno partecipato allo studio, il 44% aveva più di 3 organi coinvolti, di cui 73% e 56% con coinvolgimento renale e cardiaco.
Nei gruppi 1.6 mg/m2 una volta alla settimana e 1.3 mg/m2 due volte alla settimana, il tasso di risposta ematologica è stato, rispettivamente, pari a 68.8% e a 66.7% (risposte complete: 37.5% e 24.2% ); il tempo mediano per la prima/migliore risposta è stato di 2.1/3.2 e 0.7/1.2 mesi, e il 78.8% e il 75.5% ha avuto una durata di risposta superiore a 1 anno, rispettivamente.
A 1 anno, i tassi di libertà dalla progressione ematologica sono stati pari a 72.2% e a 74.6%, e i tassi di sopravvivenza a 1 anno sono stati, rispettivamente, 93.8% e 84.0%.
I risultati sono stati simili nei pazienti con coinvolgimento cardiaco.
Tra tutti i 70 pazienti, le risposte degli organi hanno incluso: 29% di risposta renale e 13% di risposta cardiaca.
I tassi di tossicità di grado maggiore o uguale a 3 ( 79% vs 50% ) e le interruzioni / riduzioni del dosaggio ( 38% / 53% vs 28% / 22% ) derivanti dalla tossicità sono stati maggiori con il dosaggio 1.3 mg/m2 due volte alla settimana rispetto a 1.6 mg/m2 una volta alla settimana.
Entrambi i regimi posologici di Bortezomib sono risultati attivi e ben tollerati nell'amiloidosi AL recidivante. ( Xagena2011 )
Reece DE et al, Blood 2011; 118: 865-873
Emo2011 Farma2011
