Il regime chemioterapico SMILE a base di L-Asparaginasi ( Desametasone, Metotrexato, Ifosfamide, L-Asparaginasi ed Etoposide ) ha mostrato tassi di risposta e benefici in termini di sopravvivenza più elevati rispetto a un regime contenente antracicline.
Tuttavia, il profilo di sicurezza non è stato soddisfatto. Manca un regime ben tollerato con un'efficacia promettente.
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza del regime DDGP ( Desametasone, Cisplatino, Gemcitabina e Pegaspargasi [ Oncaspar ] ) con il regime SMILE nel linfoma a cellule natural killer [ NK ] / T extranodale ( ENKL ) di nuova diagnosi in stadio avanzato ( III/IV ).
È stato condotto uno studio clinico randomizzato, multicentrico e in aperto che è stato effettuato in 12 ospedali in Cina dal 2011 al 2019.
I pazienti di età compresa tra 14 e 70 anni con linfoma ENKL in stadio III/IV di nuova diagnosi e con un ECOG performance status da 0 a 2 erano idonei.
I pazienti sono stati randomizzati in modo uniforme al gruppo DDGP o SMILE.
I pazienti di ciascun gruppo sono stati trattati con il regime assegnato ogni 21 giorni per 6 cicli.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta globale ( ORR ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Gli eventi avversi tra i gruppi DDGP e SMILE sono stati confrontati.
Tra gli 87 pazienti randomizzati, 80 hanno ricevuto il trattamento ( 40 nel gruppo DDGP e 40 nel gruppo SMILE ); l'età mediana era di 43 anni e 51 pazienti ( 64% ) erano maschi. Le caratteristiche di base erano simili tra i gruppi.
A un follow-up mediano di 41.5 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione non è stata raggiunta nel gruppo DDGP rispetto a 6.8 mesi nel gruppo SMILE ( hazard ratio, HR=0.42; P=0.004 ) e la sopravvivenza mediana globale non è stata raggiunta nel gruppo DDGP rispetto a 75.2 mesi nel gruppo SMILE ( HR=0.41; P=0.02 ).
Il tasso di sopravvivenza PFS a 3 anni e il tasso di sopravvivenza OS a 5 anni sono stati più alti nel gruppo DDGP rispetto al gruppo SMILE ( PFS a 3 anni, 56.6% vs 41.8%; OS a 5 anni, 74.3% vs 51.7% ).
Il tasso di risposta globale è stato più alto nel gruppo DDGP rispetto al gruppo SMILE ( 90.0% vs 60.0%; P=0.002 ).
Gli effetti tossici ematologici di grado 3 e 4 sono stati riportati più frequentemente nel gruppo SMILE rispetto al gruppo DDGP ( leucopenia, 85.0% vs 62.5%; neutropenia, 85.0% vs 65.0% ).
Il regime DDGP ha mostrato risultati preliminari promettenti per i pazienti con linfoma a cellule NK/T, avanzato locale di nuova diagnosi.
È giustificato uno studio di conferma basato su una popolazione più ampia. ( Xagena2022 )
Wang X et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1035-1041
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