Nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) o piccolo linfoma linfocitico ( SLL ), una breve durata della risposta alla terapia o anomalie citogenetiche negative sono associate a una prognosi peggiore.
È stata valutata l'efficacia di Ibrutinib ( Imbruvica ), un inibitore covalente della tirosin chinasi di Bruton, nei pazienti a rischio di un esito sfavorevole.
In questo studio multicentrico, in aperto, di fase 3, 391 pazienti con leucemia linfatica cronica o piccolo linfoma linfocitico. recidivanti o refrattari, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Ibrutinib giornaliero o l'anticorpo anti-CD20 Ofatumumab ( Arzerra ).
L'endpoint primario era la durata della sopravvivenza libera da progressione, con la durata della sopravvivenza globale e il tasso di risposta globale come endpoint secondari.
A un follow-up medio di 9.4 mesi Ibrutinib ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione.
La durata media non è stata raggiunta nel gruppo Ibrutinib ( con un tasso di sopravvivenza libera da progressione dell’88% a 6 mesi ), rispetto a una media di 8.1 mesi nel gruppo Ofatumumab ( hazard ratio per progressione o morte nel gruppo Ibrutinib, HR=0.22, P minore di 0.001 ).
Ibrutinib ha anche migliorato in modo significativo la sopravvivenza generale ( hazard ratio per la mortalità, HH=0.43, P=0.005 ).
A 12 mesi, il tasso di sopravvivenza globale è stato del 90% nel gruppo Ibrutinib e dell’81% nel gruppo Ofatumumab.
Il tasso di risposta globale è risultato significativamente più alto nel gruppo Ibrutinib rispetto al gruppo Ofatumumab ( 42.6% vs 4.1%, P minore di 0.001 ).
Un ulteriore 20% dei pazienti trattati con Ibrutinib ha avuto una risposta parziale con linfocitosi.
Effetti simili sono stati osservati indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero una delezione cromosomica 17p13.1 o resistenza agli analoghi delle purine.
Gli eventi avversi non-ematologici più frequenti sono stati diarrea, affaticamento, piressia, nausea nel gruppo Ibrutinib e fatica, reazioni correlate all'infusione e tosse nel gruppo Ofatumumab.
In conclusione, Ibrutinib, rispetto a Ofatumumab, ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e il tasso di risposta tra i pazienti con leucemia linfatica cronica o piccolo linfoma linfocitico, trattati in precedenza. ( Xagena 2014 )
Byrd JC et al, N Engl J Med 2014;371:213-223
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