Uno studio ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di Bortezomib ( Velcade ) più Desametasone e di Vincristina e Doxorubicina più Desametasone, come terapia di induzione prima del trapianto di cellule staminali nel mieloma non-trattato in precedenza.
Nello studio, 482 pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a Vincristina e Doxorubicina più Desametasone ( n=121 ), Vincristina e Doxorubicina più Desametasone più terapia di consolidamento con Desametasone, Ciclofosfamide, Etoposide e Cisplatino ( n=121 ), Bortezomib più Desametasone ( n=121 ) o Bortezomib e Desametasone più Desametasone, Ciclofosfamide, Etoposide e Cisplatino ( n=119 ), seguita da trapianto autologo di cellule staminali.
I pazienti che non avevano raggiunto risposte parziali molto buone hanno richiesto un secondo trapianto.
L'endpoint primario era rappresentato dal rapporto risposta completa/risposta quasi completa.
Il rapporto risposta completa/risposta quasi completa ( 14.8% vs 6.4% ), i tassi di risposta parziale almeno molto buona ( 37.7% vs 15.1% ) e di risposta generale ( 78.5% vs 62.8% ) sono risultati significativamente più alti con Bortezomib più Desametasone versus Vincristina e Doxorubicina più Desametasone; i tassi di risposta completa/risposta quasi completa e i tassi di risposta parziale almeno molto buona sono risultati più elevati indipendentemente dallo stadio della malattia o da anomalie citogenetiche avverse.
I tassi di risposta sono risultati simili in pazienti che avevano o non avevano ricevuto Desametasone, Ciclofosfamide, Etoposide e Cisplatino.
Dopo il primo trapianto, i tassi di risposta completa/risposta quasi completa ( 35.0% vs 18.4% ) e di risposta parziale almeno molto buona ( 54.3% v 37.2% ) sono rimasti significativamente più elevati con Bortezomib più Desametasone.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 36 mesi versus 29.7 mesi ( P=0.064 ) con Bortezomib più Desametasone versus Vincristina e Doxorubicina più Desametasone; i rispettivi tassi di sopravvivenza a 3 anni sono stati 81.4% e 77.4% ( follow-up mediano: 32.2 mesi ).
L'incidenza di eventi avversi gravi è risultata simile tra i gruppi, ma la tossicità ematologica e i decessi associati alla tossicità ( 0 vs 7 ) sono risultati più frequenti con Vincristina e Doxorubicina più Desametasone.
Di contro, i tassi di neuropatia periferica di grado 2 ( 20.5% vs 10.5% ) e di grado da 3 a 4 ( 9.2% vs 2.5% ) durante l'induzione e fino al primo trapianto sono risultati significativamente più alti con Bortezomib più Desametasone.
In conclusione, la combinazione Bortezomib più Desametasone ha migliorato in maniera significativa i tassi di risposta completa/risposta quasi completa e di risposta parziale almeno molto buona post-induzione e post-trapianto rispetto a Vincristina e Doxorubicina più Desametasone, con una tendenza a una maggiore sopravvivenza libera da progressione. Di conseguenza la combinazione Bortezomib più Desametasone dovrebbe essere presa in considerazione come trattamento standard in questo contesto. ( Xagena2010 )
Harousseau JL et al, J Clin Oncol 2010; 28: 4621-4629
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