Desametasone ( Decadron ) ad alta dose è la terapia principale per il mieloma multiplo.
È stato valutato se una bassa dose di Desametasone in combinazione con Lenalidomide ( Revlimid ) fosse non-inferiore e avesse minore tossicità di un'alta dose di Desametasone più Lenalidomide.
In uno studio in aperto di non-inferiorità, pazienti con mieloma sintomatico non-trattabile sono stati assegnati in maniera casuale a Lenalidomide 25 mg nei giorni 1-21 più Desametasone 40 mg nei giorni 1-4, 9-12 e 17-20 di un ciclo di 28 giorni ( alta dose ) o a Lenalidomide somministrata secondo lo stesso schema con Desametasone 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni ( bassa dose ).
Dopo 4 cicli, i pazienti hanno potuto interrompere la terapia per affrontare il trapianto di cellule staminali o continuare la terapia fino alla progressione della malattia.
L'endpoint primario era il tasso di risposta dopo 4 cicli valutato con i criteri European Group for Blood and Bone Marrow Transplant.
Il margine di non-inferiorità era una differenza assoluta del 15% nel tasso di risposta, e le analisi sono state condotte su una base modificata per intention-to-treat.
In totale, 445 sono stati assegnati in maniera casuale a un trattamento: 223 a un regime ad alta dose e 222 a bassa dose.
Dopo 4 cicli, 169 ( 79% ) dei 214 pazienti trattati con terapia ad alta dose e 142 ( 68% ) dei 205 in terapia a bassa dose hanno mostrato risposta completa o parziale ( odds ratio, OR=1.75; p=0.008 ).
Tuttavia, nella seconda analisi ad interim a 1 anno, la sopravvivenza generale è stata pari al 96% nel gruppo bassa dose di Desametasone rispetto a 87% nel gruppo ad alta dose ( p=0.0002 ).
Come risultato, lo studio è stato interrotto e i pazienti trattati con terapia ad alta dose sono stati sottoposti a terapia a bassa dose.
Nei primi 4 mesi dello studio, 117 pazienti ( 52% ) in regime ad alta dose sono andati incontro a effetti tossici di grado 3 o superiore rispetto a 76 ( 35% ) dei 220 nel regime a bassa dose per i quali erano disponibile dati di tossicità ( p=0.0001 ), 12 di 222 nel gruppo ad alta dose e 1 su 220 in quello a bassa dose sono deceduti nei primi 4 mesi ( p=0.003 ).
Le tre più comuni tossicità di grado uguale o superiore a 3 sono state trombosi venosa profonda, 26% versus 12% ( p=0.0003 ); infezioni inclusa polmonite, 16% versus 9% ( p=0.04 ) e fatigue 15% versus 9% ( p=0.08 ), rispettivamente.
In conclusione, il trattamento con Lenalidomide più bassa dose di Desametasone è associato a una migliore sopravvivenza generale a breve termine e a una più bassa tossicità di Lenalidomide più Desametasone ad alta dose nei pazienti con nuova diagnosi di mieloma. ( Xagena2010 )
Rajkumar SV et al, Lancet Oncol 2010; 11: 29-37
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