I pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato non-idonei al trapianto di cellule staminali autologhe ( ASCT ) o con recidiva dopo ASCT hanno una bassa probabilità di guarigione.
Il mantenimento con un singolo farmaco dopo la terapia di salvataggio potrebbe essere una strategia interessante per prolungare la sopravvivenza in questi pazienti.
La Lenalidomide ( Revlimid ) è un candidato idoneo per il mantenimento a lungo termine in quanto è un farmaco orale, attivo contro il linfoma diffuso a grandi cellule B che può essere assunto per anni con un profilo di tossicità accettabile.
È stato progettato uno studio per esaminare la sicurezza e l'efficacia del mantenimento con Lenalidomide nei pazienti con recidiva chemiosensibile di linfoma diffuso a grandi cellule B non-eleggibili a trapianto ASCT o che hanno avuto una ricaduta dopo ASCT.
In uno studio in aperto, a gruppo singolo, multicentrico di fase 2, sono stati reclutati adulti HIV-negativi con linfoma diffuso a grandi cellule B de novo o trasformato e malattia recidivante responsiva alla terapia di recupero convenzionale contenente Rituximab ( Mabthera ) da 12 Centri oncologici-ematologici in Italia.
A tutti i pazienti è stata somministrata Lenalidomide per os 25 mg al giorno per 21 giorni su 28 fino a progressione del linfoma o a tossicità inaccettabile ( compromissione grave della funzione degli organi, della qualità di vita o di entrambi ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza senza progressione a 1 anno.
La dimensione stimata del campione era di 47 pazienti; il mantenimento è stato ritenuto efficace se almeno 19 pazienti erano sopravvissuti senza progressione a 1 anno.
Tutti i pazienti arruolati sono stati inclusi nelle analisi primarie, con l'eccezione dei pazienti che obiettivamente post-hoc non soddisfacevano i criteri di ammissibilità ( intention-to-treat modificato ).
Tra il 2009 e il 2015, sono stati reclutati 48 pazienti. Sono stati valutati 46 dei 48 pazienti arruolati ( 2 pazienti hanno avuto diagnosi non-confermate ).
36 ( 78% ) su 46 pazienti avevano linfoma diffuso a grandi cellule B de novo e 10 ( 22% ) su 46 pazienti avevano linfoma diffuso a grandi cellule B trasformato.
A un follow-up mediano di 25 mesi erano stati somministrati 556 cicli di Lenalidomide, con una media di 12 cicli per paziente; 19 pazienti erano ancora in trattamento a un follow-up mediano di 25 mesi.
La Lenalidomide è stata ben tollerata; con l'eccezione della neutropenia, le tossicità di grado 3-4 sono state rare.
Sono stati registrati 10 eventi avversi gravi in 9 pazienti causati da neutropenia febbrile ( n=4 ), diarrea ( n=2 ), melena, ictus, vomito e infarto intestinale; tutti tranne un paziente si sono ristabiliti e 6 di questi pazienti hanno continuato con il trattamento con Lenalidomide.
L'eccezione è stata l'unico decesso dovuta a tossicità ( infarto intestinale ).
A 1 anno dalla registrazione dello studio, 28 pazienti erano liberi da progressione, che è stata molto più alta della soglia di efficacia predeterminata.
Durante l'intero periodo di osservazione, si sono verificati 21 eventi: linfoma progressivo in 19 pazienti, morte per tossicità in 1, morte durante la fase senza terapia in 1; la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno è stata del 70%.
Con i limiti di un disegno non-randomizzato, questo studio supporta l'uso del mantenimento con Lenalidomide nei pazienti con recidiva chemio-sensibile di linfoma diffuso a grandi cellule B che non hanno i requisiti per il trapianto ASCT o che hanno avuto una recidiva dopo ASCT.
Questi risultati giustificano una ulteriore indagine sui farmaci immunomodulatori come mantenimento nei pazienti ad alto rischio con linfoma diffuso a grandi cellule B. ( Xagena2017 )
Ferreri AJM et al, Lancet Haematology 2017; 4; 137-146
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