Lo studio di fase III TOURMALINE-MM1 in doppio cieco, controllato con placebo, ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione con Ixazomib [ Ninlaro ] - Lenalidomide - Desametasone ( Ixazomib-Rd ) rispetto al placebo-Rd in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario.
Sono state riportate le analisi finali per la sopravvivenza globale ( OS ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Ixazomib-Rd ( n=360 ) oppure placebo-Rd ( n=362 ), stratificati per numero di precedenti terapie ( 1 versus 2 o 3 ), precedente esposizione a inibitori del proteasoma ( PI; sì vs no ), e stadio di malattia dell'International Staging System ( I o II v III ).
La sopravvivenza globale( popolazione intent-to-treat ) era un endpoint secondario chiave.
Con un follow-up mediano di 85 mesi, la sopravvivenza globale mediana con Ixazomib-Rd rispetto al placebo-Rd è stata di 53.6 versus 51.6 mesi ( hazard ratio, HR=0.939; P=0.495 ).
Hazard ratio più bassi ad indicare una maggiore entità del beneficio in termini di sopravvivenza globale con Ixazomib-Rd rispetto a placebo-Rd, sono stati osservati in sottogruppi predefiniti: refrattari a qualsiasi linea di trattamento ( 0.794 ) o all'ultima ( 0.742 ); età maggiore di 65-75 anni ( 0.757 ); stadio III International Staging System ( 0.779 ); 2/3 precedenti terapie ( 0.845 ); citogenetica ad alto rischio ( 0.870 ); e citogenetica ad alto rischio e/o amplificazione 1q21 ( 0.862 ).
Dopo Ixazomib-Rd versus placebo-Rd, il 71.7% rispetto al 69.9% dei pazienti ha ricevuto 1 o più terapie antitumorali, di cui il 24.7% contro il 33.9% ha ricevuto Daratumumab e il 71.8% contro il 76.9% ha ricevuto un inibitore del proteasoma ( terapia di prossima linea: 47.5% vs 55.8% ).
I tassi di nuovi tumori maligni primari sono stati simili con Ixazomib-Rd ( 10.3% ) e con placebo-Rd ( 11.9% ).
Non ci sono stati problemi di sicurezza nuovi o aggiuntivi.
I valori mediani di sopravvivenza globale in entrambi i bracci erano i più lunghi riportati negli studi di fase III su triplette basate sul regime Rd nel mieloma multiplo recidivante o refrattario al momento di questa analisi; il beneficio di sopravvivenza libera da progressione con Ixazomib-Rd rispetto al placebo-Rd non si è tradotto in un beneficio di sopravvivenza globale statisticamente significativo nell'analisi intent-to-treat.
Il beneficio in termini di sopravvivenza globale è stato maggiore nei sottogruppi con fattori prognostici avversi.
L'interpretazione della sopravvivenza globale è stata confusa da squilibri nelle terapie successive ricevute, in particolare inibitore del proteasoma e Daratumumab. ( Xagena2021 )
Richardson PG et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2430-2442
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