La leucemia mieloide acuta nei pazienti anziani ha una prognosi sfavorevole. Nel tentativo di migliorare l'esito di questi pazienti, lo studio di fase III in aperto prospettico LAM-SA 2007 ( Adding Lomustine to Chemotherapy in Older Patients With Acute Myelogenous Leukemia, AML, and Allogeneic Transplantation for Patients From 60 to 65 Years Old ) ha assegnato pazienti in modo casuale a un regime di induzione standard con aggiunta di Lomustina o a un regime di consolidamento con Citarabina e Idarubicina.
Adulti di età pari o superiore a 60 anni con leucemia mieloide acuta precedentemente non-trattata che erano idonei a ricevere la chemioterapia intensiva e che erano senza citogenetica sfavorevole hanno ricevuto chemioterapia standard con Lomustina ( Idarubicina, Citarabina e Lomustina, ICL ) o senza ( Idarubicina e Citarabina, IC ).
L'obiettivo principale dello studio era la sopravvivenza globale ( OS ); gli obiettivi secondari erano il tasso di risposta ( ORR ), l'incidenza cumulativa di recidive ( CIR ), la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sicurezza.
Dal 2008 al 2011 sono stati arruolati 459 pazienti. Confrontando i pazienti nei bracci IC e ICL, la risposta completa o la risposta completa con recupero incompleto è stata raggiunta nel 74.9% rispetto all'84.7% ( P=0.01 ).
L'ipotesi di rischio proporzionale è stata respinta per la sopravvivenza globale ( P=0.02 ), il che ha portato a considerare due intervalli di tempo separati: durante e dopo l'induzione.
Non c’è stata alcuna differenza significativa tra i due bracci durante l'induzione, sebbene i decessi per induzione fossero del 3.7% rispetto al 7.7%, rispettivamente ( P=0.1 ).
Tuttavia, risultati significativamente migliori sono stati osservati dopo l'induzione, con una sopravvivenza globale a 2 anni migliorata del 56% nel braccio ICL rispetto al 48% nel braccio IC ( P=0.02 ).
A 2 anni, la sopravvivenza libera da eventi è risultata migliorata al 41% nel braccio ICL rispetto al 26% nel braccio IC ( P=0.01 ).
L'incidenza cumulativa di recidiva a 2 anni è stata del 41.2% nel braccio ICL rispetto al 60.9% nel braccio IC ( P=0.003 ).
Le tossicità di grado 3 e 4, per lo più ematologiche, erano significativamente più elevate nel braccio ICL ( P=0.04 ) e un minore numero di pazienti ha richiesto un secondo trattamento dopo ICL.
In conclusione, l'aggiunta di Lomustina alla chemioterapia standard ha migliorato significativamente l'esito dei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta. ( Xagena2018 )
Pigneux A et al, J Clin Oncol 2018; 36: 3203-3210
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