Il ruolo di Bleomicina e Dacarbazina nel regime ABVD ( cioè, Doxorubicina, Bleomicina, Vinblastina e Dacarbazina ) è stato messo in discussione, in particolare per il trattamento del linfoma di Hodgkin allo stadio iniziale favorevole, a causa della tossicità dei farmaci.
Uno studio ha verificato se l'omissione di Bleomicina o Dacarbazina, o di entrambi, da ABVD riduce l'efficacia di questo regime di trattamento per il linfoma di Hodgkin.
Nello studio in aperto, randomizzato, multicentrico HD13 sono stati confrontati due cicli di ABVD con due cicli di varianti di regime a ridotta intensità ABV ( Doxorubicina, Bleomicina, Vinblastina ), AVD ( Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina ) e AV ( Doxorubicina e Vinblastina ) in pazienti con linfoma di Hodgkin di nuova diagnosi, istologicamente provato, classico o nodulare, con predominanza di linfociti.
In ciascun gruppo di trattamento, è stata somministrata radioterapia 30 Gy dell’area coinvolta ( IFRT ) dopo aver completato due cicli di chemioterapia.
Dal 2003, i pazienti sono stati assegnati casualmente ai quattro gruppi.
A causa degli alti tassi di eventi, l’assegnazione ai gruppi AV e ABV è stata interrotta precocemente, nel 2005 e 2006; l’assegnazione a ABVD e AVD è continuata fino al 2009.
L’obiettivo primario era quello di dimostrare la non-inferiorità di varianti sperimentali rispetto a ABVD in termini di libertà dal fallimento del trattamento ( FFTF ), escludendo una differenza del 6% dopo 5 anni corrispondente ad un rapporto di rischio ( HR ) di 1.72.
Dei 1.502 pazienti qualificati, 566, 198, 571 e 167 sono stati assegnati, rispettivamente, in modo casuale a ricevere ABVD, ABV, AVD, o AV.
La liberta dal fallimento del trattamento a 5 anni è stata del 93.1%, 81.4%, 89.2% e 77.1%, rispettivamente, con i regimi ABVD, ABV, AVD e AV.
Rispetto a ABVD, l’inferiorità delle varianti senza Dacarbazina è stata rilevata con differenze a 5 anni di -11.5% ( HR=2.06 ) per ABV e -15.2% ( HR=2.57 ) per AV.
Anche la non-inferiorità di AVD a confronto con ABVD non è stata rilevata ( differenza a 5 anni -3-9%; HR=1.50 ).
178 pazienti su 544 ( 33% ) trattati con ABVD hanno presentato tossicità di grado III o IV, rispetto a 53 su 187 ( 28% ) con ABV, 142 su 539 ( 26% ) con AVD e 40 su 151 ( 26% ) in AV.
La leucopenia era l'evento più comune, con una maggiore incidenza nei gruppi con Bleomicina.
Dacarbazina non può essere omessa da ABVD senza una sostanziale perdita di efficacia.
Per quanto riguarda il margine di non-inferiorità predefinito, anche Bleomicina non può essere omessa in modo sicuro, e lo standard di cura per i pazienti con linfoma di Hodgkin in fase iniziale con profilo favorevole dovrebbe rimanere ABVD seguita da IFRT. ( Xagena2015 )
Behringer K et al, Lancet 2015;385:1418-1427
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