È stato condotto il primo studio clinico progettato per approfondire il trattamento concomitante con un inibitore del checkpoint e la chemioterapia convenzionale nel linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario in pazienti destinati a un trapianto autologo di cellule staminali.
L’obiettivo era valutare il tasso di risposta completo mediante tomografia a emissione di positroni con 18 F-Fluorodesossiglucosio con tomografia computerizzata ( FDG-PET/TC ) dopo terapia di salvataggio per i pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario.
Uno studio clinico multicentrico non-randomizzato a gruppo singolo, di fase 2, per valutare l'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla chemioterapia con Ifosfamide, Carboplatino ed Etoposide ( ICE ) è stato condotto dal 2017 al 2020, in 5 siti statunitensi.
I 42 pazienti avevano un'età pari o superiore a 18 anni, con un punteggio ECOG Performance Status pari a 0 o 1 e linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario dopo 1 o 2 precedenti linee di chemioterapia.
I pazienti dovevano essere candidati idonei al trapianto, con lesioni misurabili rilevate mediante FDG-PET/TC.
Sono stati somministrati 2 cicli di Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa il giorno 1 ) con chemioterapia con Ifosfamide, Carboplatino ed Etoposide ogni 21 giorni, seguiti da mobilizzazione e raccolta di cellule staminali, e quindi 1 ciclo di monoterapia con Pembrolizumab seguito da valutazione della risposta FDG-PET/CT.
L'endpoint primario era il tasso di risposta completa rilevato da FDG-PET/CT, definito come un punteggio Deauville di 3 o inferiore.
I pazienti con una risposta completa sono stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, la mobilizzazione delle cellule staminali e l'attecchimento di neutrofili e piastrine.
Gli eventi avversi sono stati monitorati per valutare la sicurezza.
Sono stati arruolati 42 pazienti, di cui 37 valutabili per l'endpoint primario. L'età media era di 34 anni, 25 pazienti erano donne ( 68% ), 6 erano afroamericane ( 16% ) e 26 erano bianche ( 70% ).
Il tasso di risposta completa per i 37 pazienti valutati mediante imaging FDG-PET/TC è stato dell'86.5%; il tasso di risposta globale è stato del 97.3% ( 36 pazienti ), con il 10.8% di risposte parziali ( 4 pazienti ).
Nuove aree di positività FDG-PET in 2 pazienti sono state sottoposte a biopsia, mostrando un granuloma non-caseoso in 1 caso e un linfonodo reattivo in un secondo.
Le stime di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale a 2 anni sono state rispettivamente dell'87.2% ( 32 pazienti ) e del 95.1%.
L'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia con Ifosfamide, Carboplatino ed Etoposide non ha influenzato negativamente la mobilizzazione, la raccolta o l'attecchimento delle cellule staminali, in modo simile all'esperienza precedente in questa popolazione di pazienti e in questo ambito.
I risultati hanno indicato che l'aggiunta di Pembrolizumab alla chemioterapia con Ifosfamide, Carboplatino ed Etoposide è stata ben tollerata e altamente efficace rispetto a precedenti segnalazioni di regimi di sola chemioterapia, supportando ulteriori indagini in pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario eleggibili per un trapianto autologo di cellule staminali. ( Xagena2023 )
Bryan LJ et al, JAMA Oncol 2023; 9: 683-691
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