Gli studi PROUD-PV e CONTINUATION-PV hanno confrontato il nuovo Interferone monopegilato Ropeginterferone alfa-2b ( Besremi ) con Idrossiurea, la terapia standard per i pazienti con policitemia vera, in 3 anni di trattamento.
PROUD-PV e il suo studio di estensione, CONTINUATION-PV, erano studi di fase 3, randomizzati, controllati, in aperto, condotti in 48 cliniche in Europa.
I pazienti erano eleggibili se di età pari o superiore a 18 anni con policitemia vera allo stadio iniziale ( nessuna storia di trattamento citoriduttivo o meno di 3 anni di precedente trattamento con Idrossiurea ) diagnosticata secondo i criteri dell'OMS del 2008.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Ropeginterferone alfa-2b ( per via sottocutanea ogni 2 settimane, a partire da 100 mcg ) o Idrossiurea ( per via orale a partire da 500 mg/giorno ).
Dopo 1 anno, i pazienti potevano scegliere di entrare nella parte di estensione dello studio, CONTINUATION-PV.
L'endpoint primario in PROUD-PV era la non-inferiorità di Ropeginterferone alfa-2b rispetto all'Idrossiurea per quanto riguarda la risposta ematologica completa con dimensioni normali della milza ( diametro longitudinale inferiore o uguale a 12 cm per le donne e inferiore o uguale a 13 cm per gli uomini ) a 12 mesi; in CONTINUATION-PV, gli endpoint coprimari erano una risposta ematologica completa con la normalizzazione della dimensione della milza e con un miglioramento del carico patologico ( cioè splenomegalia, disturbi microvascolari, prurito e mal di testa ).
Sono stati presentati i risultati finali di PROUD-PV e un'analisi intermedia a 36 mesi dello studio CONTINUATION-PV secondo il piano di analisi statistica.
Le analisi di sicurezza ed efficacia sono state fatte per protocollo.
I pazienti sono stati reclutati dal 2013 al 2015 con 306 pazienti arruolati. 257 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, 127 sono stati trattati in ciascun gruppo ( 3 pazienti hanno ritirato il consenso nel gruppo Idrossiurea ) e 171 sono passati allo studio CONTINUATION-PV.
Il follow-up mediano è stato di 182.1 settimane nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b e 164.5 settimane nel gruppo di terapia standard.
In PROUD-PV, 26 pazienti su 122 ( 21% ) nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b, e 34 pazienti su 123 ( 28% ) nel gruppo terapia standard hanno soddisfatto l'endpoint primario composito di risposta ematologica completa con dimensioni normali della milza.
In CONTINUATION-PV, una risposta ematologica completa con un miglioramento del carico patologico è stata soddisfatta in 50 pazienti su 95 ( 53% ) nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b rispetto a 28 ( 38% ) su 74 pazienti nel gruppo Idrossiurea ( P=0.044 a 36 mesi ).
Una risposta ematologica completa senza il criterio splenico nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b rispetto al gruppo terapia standard è stata riscontrata in: 53 pazienti su 123 ( 43% ) vs 57 su 125 pazienti ( 46% ), ( P=0.63 ) a 12 mesi ( PROUD-PV ) e 67 su 95 pazienti ( 71% ) vs 38 su 74 pazienti ( 51% ), ( P=0.012 ) a 36 mesi ( CONTINUATION-PV ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 e grado 4 riportati più frequentemente sono stati aumento della gamma-glutamiltransferasi ( 7 su127 pazienti, 6% ) e aumento dell'alanina aminotransferasi ( 4 su 127 pazienti, 3% ) nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b e leucopenia ( 6 su 127 pazienti, 5% ) e trombocitopenia ( 5 su 127 pazienti, 4% ) nel gruppo terapia standard.
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 3 pazienti su 127 ( 2% ) nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b e 5 su 127 pazienti ( 4% ) nel gruppo Idrossiurea.
Un decesso correlato al trattamento è stato riportato nel gruppo terapia standard ( leucemia acuta ).
Nei pazienti con policitemia precoce vera, che si presentavano prevalentemente senza splenomegalia, Ropeginterferone alfa-2b si è dimostrato efficace nell'indurre risposte ematologiche; la non-inferiorità all'Idrossiurea per quanto riguarda la risposta ematologica e la normale dimensione della milza non è stata dimostrata a 12 mesi.
Tuttavia, la risposta a Ropeginterferone alfa-2b ha continuato ad aumentare nel tempo con risposte migliorate rispetto all'Idrossiurea a 36 mesi.
Considerando le risposte ematologiche e molecolari elevate e durature e la sua buona tollerabilità, Ropeginterferone alfa-2b offre una opzione di trattamento a lungo termine preziosa e sicura con caratteristiche distinte dall'Idrossiurea. ( Xagena2020 )
Gisslinger H et al, Lancet Haematology 2020; 7: 196-208
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