La leucemia a grandi linfociti granulari ( LGL ) è caratterizzata da una espansione clonale di cellule T citotossiche CD3+ o di cellule NK CD3-.
Le caratteristiche cliniche principali della leucemia T-LGL comprendono: neutropenia, anemia e artrite reumatoide.
Il fenotipo di memoria dell'effettore terminale ( CD3+ / CD45RA+ / CD62L- CD57+ ) di T-LGL suggerisce un ruolo centrale della risposta immunitaria cronica guidata dall'antigene.
br> La sopravvivenza dei grandi linfociti granulari viene poi promossa da PDGF ( fattore di crescita derivato dalle piastrine ) e dall'interleuchina-15 ( IL-15 ), con conseguente disregolazione generale dell'apoptosi e resistenza alle normali vie di morte cellulare indotta dall’attivazione.
Queste caratteristiche patogenetiche spiegano perché il trattamento della leucemia T-LGL si basa sulla terapia immunosoppressiva.
La maggior parte di questi pazienti potrebbe necessitare di un ulteriore trattamento a causa della grave neutropenia o sintomatica, dell'anemia, o dell’artrite reumatoide.
Non è stata stabilita alcuna terapia standard a causa della mancanza di grandi studi prospettici.
Sono state impiegate basse dosi iniziali di Metotrexato per i pazienti con leucemia T-LGL con neutropenia e/o artrite reumatoide.
Viene raccomandato Metotrexato o Ciclofosfamide per via orale come terapia iniziale per l'anemia.
Qualora il trattamento non dovesse aver successo, i pazienti possono passare a uno l'altro farmaco o alla Ciclosporina.
La maggior parte dei pazienti ha sperimentato un decorso clinico indolente.
I decessi sono stati rari e si sono verificati a causa delle infezioni correlate alla grave neutropenia.
Poiché non vi sono modalità terapeutiche curative per la leucemia T-LGL, sono necessarie nuove opzioni di trattamento. ( Xagena2011 )
Lamy T, Loughran TPJr, Blood 2011; 117: 2764-2774
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