È stato precedentemente dimostrato che TTI-621 endovenoso ( SIRPalfa-IgG1 Fc ) ha attività nelle neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie.
Questo studio di fase 1 ha valutato la sicurezza e l'attività di TTI-621 nei pazienti con micosi fungoide recidivante o refrattaria accessibile per via percutanea, sindrome di Sézary o tumori solidi.
Sono stati riportati i risultati clinici e traslazionali tra i pazienti con micosi fungoide o sindrome di Sézary.
Questo studio multicentrico, in aperto, di fase 1 è stato condotto presso cinque centri sanitari e di ricerca accademici negli Stati Uniti.
I pazienti idonei erano di età pari o superiore a 18 anni; avevano linfoma cutaneo a cellule T ( CTCL ) iniettabile, confermato istologicamente o citologicamente recidivante o refrattario o tumori solidi; ECOG performance status pari o inferiore a 2; e adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e cardiaca.
TTI-621 è stato iniettato intralesionalmente in un'escalation sequenziale della dose ( coorti 1-5; singola iniezione da 1 mg, 3 mg o 10 mg o tre iniezioni da 10 mg settimanali per 1 o 2 settimane ) e in coorti di espansione ( coorti 6-9; 2 settimane di induzione alla dose massima tollerata; è stata consentita la continuazione settimanale ).
Nella coorte 6, i pazienti sono stati iniettati con TTI-621 in una singola lesione e nella coorte 7 sono stati iniettati in lesioni multiple.
Nella coorte 8, TTI-621 è stato combinato con iniezioni di Pembrolizumab 200 mg.
Nella coorte 9, TTI-621 è stato combinato con la dose standard di Interferone pegilato alfa-2a 90 microg sottocutaneo.
L'endpoint primario era l'incidenza e la gravità degli eventi avversi.
Tra il 2017 e il 2020 sono stati sottoposti a screening 66 pazienti con micosi fungoide, sindrome di Sézary, altri linfomi cutanei a cellule T o tumori solidi, 35 dei quali con micosi fungoide o sindrome di Sézary sono stati arruolati e hanno ricevuto TTI-621 intralesionale ( escalation, n=13; espansione, n=22 ).
Non si sono verificate tossicità dose-limitanti; la dose massima tollerata non è stata stabilita.
Nelle coorti di espansione della dose, è stato utilizzato il regime valutato al massimo ( 10 mg tre volte alla settimana per 2 settimane ).
In tutto 25 pazienti ( 71% ) hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento; i più comuni ( verificatisi nel 10% o più dei pazienti ) sono stati brividi ( in 10 pazienti, 29% ), dolore al sito di iniezione ( 9, 26% ) e affaticamento (8, 23% ).
Nessun evento avverso correlato al trattamento è stato di grado 3 o superiore o grave.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento. Le risposte rapide ( mediana 45 giorni ) si sono verificate indipendentemente dallo stadio della malattia o dalla frequenza delle iniezioni.
26 dei 29 pazienti valutabili ( 90% ) hanno avuto punteggi CAILS ( Composite Assessment of Index Lesion Severity ) ridotti; 10 ( 34% ) hanno presentato una diminuzione del punteggio CAILS del 50% o più ( risposta CAILS ).
Le riduzioni del punteggio CAILS si sono verificate nelle lesioni adiacenti non-iniettate in 8 pazienti su 10 ( 80% ) con valutazioni appaiate e nelle lesioni distali non-iniettate in un ulteriore paziente.
TTI-621 intralesionale è risultato ben tollerato e ha avuto attività in lesioni adiacenti o distali non-iniettate in pazienti con micosi fungoide recidivante o refrattaria o sindrome di Sézary, suggerendo che abbia effetti abscopali sistemici e locoregionali e un potenziale come immunoterapia per queste condizioni. ( Xagena2021 )
Querfeld C et al, Lancet Haematology 2021; 8: 808-817
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