È stato condotto uno studio per valutare la sicurezza e l’efficacia della combinazione dell’inibitore dell’istone deacetilasi Vorinostat ( Zolinza ) con Idarubicina ( Zavedos ) e Ara-C ( Citarabina; Aractyn ) in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica.
Candidati per lo studio sono stati i pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio di età compresa tra 15 e 65 anni non-trattati in precedenza, con funzione d’organo appropriata e nessuna anomalia nel fattore di trascrizione CBF ( core-binding factor ).
La terapia di induzione era rappresentata da Vorinostat 500 mg per via orale 3 volte al giorno ( giorni da 1 a 3 ), Idarubina 12 mg/m2 per via intravenosa una volta al giorno per 3 giorni ( giorni da 4 a 6 ) e Citarabina 1.5 g/m2 per via intravenosa in infusione continua giornaliera per 3 o 4 giorni ( giorni da 4 a 7 ).
I pazienti in remissione potrebbero essere trattati con cicli di terapia di consolidamento e fino a 12 mesi di terapia di mantenimento con Vorinostat come singolo agente.
Lo studio è stato disegnato per un’interruzione precoce in caso di tossicità eccessiva o bassa probabilità di sopravvivenza mediana libera da eventi superiore a 28 settimane.
Sono stati trattati 75 pazienti.
L’età mediana era di 52 anni ( intervallo, 19-65 anni ), 29 pazienti ( 39% ) sono risultati citogeneticamente normali e 11 ( 15% ) hanno mostrato una duplicazione tandem interna di FLT-3.
Non è stato osservato alcun eccesso di tossicità correlata a Vorinostat.
La mortalità in induzione è stata pari al 4%.
La sopravvivenza libera da eventi è stata di 47 settimane e quella generale di 82 settimane.
Il tasso di risposta generale è stato dell’85%, e ha incluso il 76% di risposta completa e il 9% di risposta completa con recupero piastrinico incompleto.
Il tasso di risposta generale è stato del 93% nei pazienti diploidi e del 100% in quelli con duplicazione tandem interna di FLT-3.
I livelli di NRF2 e CYBB sono risultati associati a una maggiore sopravvivenza.
In conclusione, Vorinostat associato a Idarubicina e Citarabina è sicuro e attivo nella leucemia mieloide acuta. ( Xagena2012 )
Garcia-Manero G et al, J Clin Oncol 2012; 30: 2204-2210
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