Il trapianto di cellule ematopoietiche ( HCT ) è l'unica cura prontamente disponibile per molte malattie non-maligne ( NMD ) pediatriche potenzialmente letali, ma la maggior parte dei pazienti non dispone di un donatore imparentato compatibile e presenta un rischio più elevato di malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
L'uso di Abatacept ( Orencia ) mirato all'attivazione delle cellule T del donatore è risultato sicuro ed efficace nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato ( URD ) per malattie maligne ( studio Aba2 ).
È stata valutata la tollerabilità di Abatacept aggiunto alla profilassi per malattia del trapianto contro l'ospite standard ( Ciclosporina e Micofenolato mofetile ) nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.
In questo studio di fase 1 a braccio singolo e monocentrico, 10 pazienti sottoposti a condizionamento a intensità ridotta o non-mieloablativo sono stati sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.
La ricostituzione immunitaria è stata valutata longitudinalmente tramite citometria a flusso e confrontata con pazienti pediatrici di Aba2.
Il trapianto è avvenuto con successo in 9 pazienti, con un rigetto primario del trapianto nel contesto di una dose cellulare inadeguata; il rigetto secondario del trapianto si è verificato in un paziente con concomitante viremia da citomegalovirus.
Si sono verificati due decessi, entrambi estranei ad Abatacept.
Un paziente ha sviluppato una probabile malattia linfoproliferativa post-trapianto, sensibile a Rituximab e all'interruzione della soppressione immunitaria.
Nessun paziente ha sviluppato malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica grave e 8 pazienti erano fuori dall'immunosoppressione sistemica a 1 anno.
La ricostituzione immunitaria non è sembrata influenzata da Abatacept e la conservazione delle cellule T CD4+ di memoria naive rispetto a quelle effettrici è stata simile a quanto osservato in Aba2.
Pertanto, 4 dosi di Abatacept sono state ritenute tollerabili nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato, con un'efficacia preliminare incoraggiante e correlati immunitari di supporto in questa coorte con malattie non-maligne. ( Xagena2023 )
Stenger EO et al, Blood Adv 2023; 7: 2196-2205
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