I linfomi a cellule T helper follicolari ( TFHL ) trasportono frequenti alterazioni nei geni che regolano la metilazione del DNA.
Rapporti preliminari hanno indicato che il trattamento con 5-Azacitidina ha attività clinica nei pazienti con linfoma follicolare a cellule T helper recidivante o refrattario.
È stata confrontata la forma orale di Azacitidina con la terapia standard scelta dai ricercatori ( Gemcitabina, Bendamustina o Romidepsina ) nei pazienti con linfoma follicolare a cellule T helper recidivante o refrattario.
Pazienti di età superiore ai 18 anni con linfoma follicolare a cellule T helper recidivante o refrattario ( linfoma angioimmunoblastico a cellule T, linfoma follicolare o linfoma linfonodale a cellule T con fenotipo, ovvero positivo con due o più marcatori tra CD10, BCL6, CXCL13, PD1 o ICOS ) in base alla classificazione OMS del 2017 delle neoplasie ematologiche, con un punteggio ECOG performance status ( PS ) di 0-3, sono stati reclutati in ospedali universitari di 5 Paesi europei e del Giappone.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento con Azacitidina somministrata a una dose di 300 mg una volta al giorno ( 200 mg nei pazienti giapponesi ) per 14 giorni in un ciclo di 28 giorni o a Gemcitabina, Bendamustina o Romidepsina in base alla scelta dello sperimentatore.
L'assegnazione casuale è stata stratificata in base al numero di precedenti linee di terapia e alla presenza di neoplasia mieloide pregressa o concomitante.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione presentata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Sono stati arruolati 86 pazienti ( età media 69 anni, 50 pazienti erano maschi, 36 erano femmine ) nel periodo 2018-2021; 42 nel gruppo Azacitidina e 44 nel gruppo di terapia scelta dai ricercatori.
Con un follow-up mediano di 27.4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.6 mesi nel gruppo Azacitidina rispetto a 2.8 mesi nel gruppo di terapia scelta dai ricercatori ( hazard ratio, HR=0.63; P unilaterale=0.042 ).
Eventi avversi di grado 3-4 sono stati segnalati in 32 su 42 pazienti ( 76% ) nel gruppo Azacitidina rispetto a 42 su 43 pazienti ( 98% ) nel gruppo di terapia scelta dai ricercatori.
Gli eventi avversi di grado 3 o peggiore sono stati: ematologici ( 28 su 42 pazienti, 67%, vs 40 su 43 pazienti, 93% ), infezioni ( 8, 19%, e 14, 33% ) e gastrointestinali ( 5, 12%, vs 1, 2%, per Azacitidina e terapia scelta dai ricercatori, rispettivamente ).
Ci sono stati 2 decessi correlati al trattamento nel gruppo Azacitidina ( una endocardite e una candidosi ) e 3 nel gruppo terapia standard scelta dai ricercatori ( un'insufficienza cardiaca, COVID-19 e una di origine sconosciuta ).
Sebbene l'esito primario pre-specificato della sperimentazione non sia stato raggiunto, il profilo di sicurezza favorevole ha indicato che Azacitidina potrebbe aggiungere opzioni di trattamento in queste malattie difficili da trattare, specialmente in combinazione con altri farmaci. ( Xagena2024 )
Dupuis J et al, Lancet Haematology 2024; 11: 406-414
XagenaMedicina_2024