Nel corso del 55th American Society of Hematology ( ASH ) Annual Meeting sono stati presentati i dati aggiornati sulla sopravvivenza globale di due studi clinici pivotali di fase 2, condotti su Brentuximab vedotin ( Adcetris ) nel linfoma di Hodgkin recidivato / refrattario ( R/R HL ) e nel linfoma a grandi cellule anaplastico, sistemico, recidivato / refrattario ( R/R sALCL ).
Brentuximab vedotin è un anticorpo coniugato a farmaco ( ADC ) composto da un anticorpo monoclonale anti-CD30 legato, tramite un legante scissibile per proteasi, all’agente antimicrotubulare monometilauristatina E ( MMAE ).
MMAE è poi rilasciato al momento dell'internalizzazione nelle cellule tumorali che esprimono CD30.
Una sopravvivenza globale mediana di 40.5 mesi è stata riportata nel linfoma di Hodgkin recidivato / refrattario,ma non è stata ancora raggiunta in R/R sALCL.
Dati di follow-up a 3 anni e caratterizzazione delle remissioni a lungo termine di uno studio di fase 2 riguardante Brentuximab vedotin in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario
Uno studio registrativo a singolo braccio è stato condotto su 102 pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato / refrattario in seguito a trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ) per valutare l'efficacia e la sicurezza di Brentuximab vedotin in monoterapia.
Inoltre lo studio è stato disegnato per determinare la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
I pazienti arruolati avevano ricevuto una mediana di oltre tre precedenti regimi chemioterapici.
I pazienti sono stati trattati con 1.8 mg/kg di Brentuximab vedotin somministrati con infusione per via endovenosa di 30 minuti ogni tre settimane fino a un massimo di 16 cicli per i pazienti che hanno raggiunto uno stato di malattia stabile o hanno presentato un miglioramento.
Dopo un periodo di osservazione mediano di 32.7 mesi dalla prima dose di Brentuximab vedotin, la sopravvivenza globale mediana stimata è stata di 40.5 mesi ( range, da 1.8 a 48.3 mesi ).
Tra i 34 pazienti che hanno presentato remissione completa, la sopravvivenza globale mediana non è stata ancora raggiunta.
Il tasso di sopravvivenza stimato a tre anni è stato del 54%.
Dei 102 pazienti, 14 sono rimasti in remissione per valutazione indipendente e 18 per valutazione dello sperimentatore, e sono ancora sottoposti ad osservazione.
In generale, i pazienti hanno ricevuto una mediana di 9 cicli di terapia con Brentuximab vedotin; i pazienti che hanno raggiunto una risposta obiettiva ( OR ) hanno ricevuto più cicli di terapia.
I più comuni eventi avversi di ogni grado sono stati: neuropatia sensoriale periferica ( 47% ), affaticamento ( 46% ) nausea ( 42% ) infezione delle alte vie respiratorie ( 37% ) e diarrea ( 36% ).
I più comuni eventi avversi di grado 3-4, che si sono verificati in almeno il 5% dei pazienti sono stati: neutropenia ( 20% ), neuropatia periferica sensoriale ( 9% ), trombocitopenia ( 8% ) e anemia (6% ).
Sopravvivenza a 3 anni di uno studio clinico di fase 2 su Brentuximab vedotin in pazienti con linfoma a grandi cellule anaplastico, sistemico, recidivato o refrattario
Uno studio clinico a singolo braccio è stato condotto su 58 pazienti con linfoma a grandi cellule anaplastico, sistemico, recidivato o refrattario per valutare l'efficacia e la sicurezza di Brentuximab vedotin in monoterapia.
Inoltre, lo studio è stato disegnato per determinare la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
I pazienti arruolati avevano ricevuto una mediana di due precedenti regimi chemioterapici.
I pazienti sono stati trattati con 1.8 mg/kg di Brentuximab vedotin, somministrati mediante infusione per via endovenosa di 30 minuti ogni 3 settimane fino a un massimo di 16 cicli per i pazienti che hanno raggiunto uno stato di malattia stabile o che avevano presentato un miglioramento.
Dopo un periodo osservazionale mediano di 33.4 mesi dalla prima dose di Brentuximab vedotin, la sopravvivenza globale mediana non è stata ancora raggiunta.
Il tasso di sopravvivenza stimato a 3 anni dall'inizio del trattamento con Brentuximab vedotin è stato del 63%.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata pari a14.6 mesi.
Dei 34 pazienti che hanno raggiunto una remissione completa durante lo studio, 16 ( 47% ) sono rimasti in remissione completa continua al momento dell'ultimo follow-up.
Complessivamente, i pazienti hanno ricevuto una mediana di 7 cicli di terapia con Brentuximab vedotin; i pazienti che hanno raggiunto una risposta obiettiva hanno ricevuto più cicli di terapia.
Gli eventi avversi più comuni di ogni grado sono stati: neuropatia periferica ( 57% ), nausea ( 40% ), affaticamento ( 38% ), piressia ( 34% ) e diarrea ( 29% ).
I più comuni eventi avversi di grado 3-4 verificatisi in almeno il 5% dei pazienti hanno incluso: neutropenia ( 21% ), neuropatia periferica ( 17% ), trombocitopenia ( 14% ), anemia ( 7% ) e affaticamento ( 5% ). ( Xagena2013 )
Fonte: Seattle Genetics, 2013
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