I pazienti con leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) recidivante / refrattaria o linfoma linfoblastico ( LL ) hanno esiti sfavorevoli rispetto ai pazienti di nuova diagnosi, naive al trattamento.
Lo studio di fase 2, in aperto, DELPHINUS ha valutato Daratumumab ( Darzalex ) ( 16 mg/kg per via endovenosa ) più chemioterapia di base in bambini con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante / refrattaria ( n=7 ) dopo 2 o più ricadute e in bambini e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T ( bambini, n=24; giovani adulti, n=5 ) o linfoma linfoblastico ( n=10 ) dopo la prima ricaduta.
L'endpoint primario era la risposta completa ( CR ) nelle coorti leucemia linfoblastica acuta a cellule B ( fine del ciclo 2 ) e leucemia linfoblastica acuta a cellule T ( fine del ciclo 1 ), dopo di che i pazienti potevano procedere fuori dallo studio al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ).
In tutto 7 pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B in fase avanzata hanno ricevuto Daratumumab senza aver raggiunto la risposta completa; questa coorte è stata chiusa per inutilità.
Per le coorti di leucemia linfoblastica acuta a cellule T infantile, leucemia linfoblastica acuta a cellule T dei giovani adulti e leucemia linfoblastica acuta a cellule T, i tassi di risposta completa ( fine ciclo 1 ) sono stati rispettivamente del 41.7%, 60.0% e 30.0%; i tassi di risposta complessiva ( qualsiasi punto temporale ) sono stati rispettivamente dell'83.3% ( risposta completa + risposta completa con recupero della conta incompleta [ CRi ] ), 80.0% ( risposta completa + risposta completa con recupero della conta incompleta ) e 50.0% (risposta completa + risposta parziale ); i tassi di negatività della malattia residua minima ( inferiore a 0.01% ) sono stati rispettivamente del 45.8%, 20.0% e 50.0%; i tassi di sopravvivenza libera da eventi osservati a 24 mesi sono stati rispettivamente del 36.1%, 20.0% e 20.0%; i tassi di sopravvivenza complessiva osservati a 24 mesi sono stati rispettivamente del 41.3%, 25.0% e 20.0%; e i tassi di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche sono stati rispettivamente del 75.0%, 60.0% e 30.0%.
Non sono state osservate novità sulla sicurezza con Daratumumab.
In conclusione, Daratumumab associato alla chemioterapia di base si è rivelato sicuro nei bambini e nei giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta / linfoma linfoblastico a cellule T e ha contribuito al passaggio di successo al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. ( Xagena2024 )
Bhatla T et al, Blood 2024; 144: 2237-2247
XagenaMedicina_2024