Dasatinib ( Sprycel ) è un inibitore molto potente di BCR-ABL con efficacia e sicurezza note in pazienti con leucemia mieloide cronica resistenti o intolleranti a Imatinib ( Glivec ).
Nello studio di fase 3 DASISION, pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica sono stati randomizzati a ricevere Dasatinib 100 mg ( n=259 ) o Imatinib 400 mg ( n=260 ) una volta al giorno.
I dati primari hanno mostrato una efficacia superiore per Dasatinib rispetto a Imatinib dopo 12 mesi, inclusi tassi significativamente più alti di risposta citogenetica completa, risposta citogenetica completa confermata ( endpoint primario ) e risposta molecolare maggiore.
Sono stati presentati i dati a 24 mesi.
I tassi di risposta cumulativa a 24 mesi nei bracci Dasatinib e Imatinib sono stati: risposta citogenetica completa nel 86% versus 82%, risposta molecolare maggiore nel 64% versus 46%, e riduzione di BCR-ABL a un valore uguale o inferiore a 0.0032% ( riduzione di 4.5-log ) nel 17% versus 8%.
La trasformazione a leucemia mieloide cronica in fase accelerata / blastica nel corso dello studio si è presentata nel 2.3% con Dasatinib versus 5.0% con Imatinib.
Mutazioni BCR-ABL, valutate dopo la sospensione del trattamento, sono state osservate in 10 pazienti in ciascun braccio.
Nelle analisi di sicurezza, ritenzione dei fluidi, edema superficiale, mialgia, vomito e rash sono risultati meno frequenti con Dasatinib che con Imatinib, mentre effusione pleurica e trombocitopenia di grado 3/4 sono risultate più frequenti con Dasatinib.
In generale, Dasatinib continua a mostrare risposte più veloci e più profonde rispetto a Imatinib, e questi dati sono a sostegno dell’utilizzo come trattamento di prima linea di Dasatinib in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica. ( Xagena2012 )
Kantarjian HM et al, Blood 2012; 119: 1123-1129
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