Nonostante le attuali terapie, rimane un bisogno insoddisfatto di trattamento per i pazienti con emofilia.
Le parti principali di due studi di fase 2 hanno stabilito la proof-of-concept clinica per la profilassi sottocutanea con Concizumab una volta al giorno nei pazienti con emofilia A/B con inibitori ( HAwI/HBwI; explorer4 ) ed emofilia A grave senza inibitori ( HA; explorer5 ).
Sono stati presentati i risultati di parti di estensione di questi studi con l'obiettivo di valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.
Entrambi gli studi includevano la parte principale ( 24 settimane o più ) e quella di estensione ( 52-102 settimane ), con pazienti che ricevevano Concizumab 0.15 mg/kg con potenziale aumento della dose a 0.20 o 0.25 mg/kg in caso di manifestazione di 3 o più episodi emorragici spontanei trattati entro 12 settimane.
Gli endpoint includevano il tasso annualizzato di sanguinamento ( ABR ), gli eventi avversi e la presenza di anticorpi anti-farmaco.
Gli eventi tromboembolici erano eventi avversi di particolare interesse.
36 pazienti con HA, 15 con HAwI ( emofilia A con inibitori ) e 10 con HBwI ( emofilia B con inibitori ) sono stati esposti a Concizumab.
I tassi annualizzati di sanguinamento stimati durante le parti principali + estensione all'ultimo livello di dose sono stati 4.8 e 6.4 rispettivamente in explorer4 ed explorer5 ( gli ABR spontanei sono stati 1.8 e 2.1 ).
La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi, senza decessi, eventi che hanno portato all'astinenza o eventi tromboembolici.
Gli anticorpi anti-farmaco si sono sviluppati nel 25% dei pazienti e sono stati a basso titolo e transitori, senza alcun effetto clinico osservato nella maggior parte dei casi.
I risultati delle parti principali + estensione di questi studi sono stati coerenti con i risultati delle parti principali.
Gli studi di fase 3 in corso valuteranno ulteriormente Concizumab come trattamento sottocutaneo una volta al giorno per i sottotipi di emofilia. ( Xagena2022 )
Shapiro AD et al, Blood Adv 2022; 6: 3422-3432
Emo2022 Farma2022
