L'efficacia e la sicurezza di Rivipansel, un antagonista prevalentemente di E-selectina, sono state studiate in uno studio di fase 3, randomizzato e controllato per la crisi vaso-occlusiva ( VOC ) che richiede l'ospedalizzazione ( studio RESET ).
In totale sono stati randomizzati 345 soggetti ( 204 adulti e 141 bambini ) e 320 sono stati trattati ( 162 con Rivipansel, 158 con placebo ) con una dose di carico endovenosa, seguita da un massimo di 14 dosi aggiuntive di mantenimento ogni 12 ore di Rivipansel o placebo, oltre alle cure standard.
Rivipansel è stato somministrato in modo simile durante le successive crisi vaso-occlusive nello studio di estensione in aperto ( OLE ).
Nella popolazione dell'analisi completa, il tempo mediano TTRFD ( time to readiness for discharge ), l'endpoint primario, non era diverso tra Rivipansel e placebo ( -5.7 ore, P=0.79; hazard ratio, HR=0.97 ), né sono state osservate differenze negli endpoint secondari del tempo alla dimissione ( TTD ), nel tempo alla sospensione degli oppioidi endovena ( TTDIVO ) e nell'uso cumulativo di oppioidi endovena.
La E-selectina solubile media è diminuita del 61% rispetto al basale dopo la dose di carico nel gruppo Rivipansel, mentre è rimasta invariata nel gruppo placebo.
In un'analisi post hoc, il trattamento precoce con Rivipansel entro 26.4 ore dall'insorgenza del dolore da crisi vaso-occlusiva ( primo quartile di tempo dall'insorgenza di crisi vaso-occlusiva al trattamento ) ha ridotto il tempo mediano TTRFD di 56.3 ore, il tempo alla dimissione mediano di 41.5 ore e il tempo alla sospensione degli oppioidi mediano di 50.5 ore, rispetto al placebo ( tutti P minore di 0.05 ).
Un'analisi di sottogruppo simile che ha confrontato il trattamento precoce nello studio di estensione in aperto con il trattamento precoce con placebo nello studio RESET ha mostrato una riduzione del tempo alla dimissione di 23.1 ore ( P=0.062 ) e in tempo alla sospensione degli oppioidi di 30.1 ore ( P=0.087 ).
La tempistica della somministrazione di Rivipansel dopo l'insorgenza del dolore può essere fondamentale per ottenere una risoluzione accelerata del crisi vaso-occlusiva acuta. ( Xagena2023 )
Dampier CD et al, Blood 2023; 141: 168-179
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