È stata studiata l'aggiunta dell'anticorpo monoclonale anti-SLAMF7 Elotuzumab ( Empliciti ) a Lenalidomide, Bortezomib e Desametasone ( RVd ) nella terapia di induzione e consolidamento, nonché al trattamento di mantenimento con Lenalidomide in pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
GMMG-HD6 era uno studio randomizzato di fase 3 condotto in 43 Centri di sperimentazione principali e 26 Centri di sperimentazione associati in tutta la Germania.
Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni con mieloma multiplo sintomatico non-trattato in precedenza e un performance status ( PS ) OMS compreso tra 0 e 3, con 3 consentito solo se causato dal mieloma e non da condizioni di comorbilità, sono stati assegnati in modo casuale a quattro gruppi di trattamento.
La terapia di induzione consisteva in quattro cicli di 21 giorni di regime RVd ( Lenalidomide 25 mg per via orale nei giorni 1-14; Bortezomib 1.3 mg/m2 per via sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11; e Desametasone 20 mg per via orale nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 e 15 per i cicli 1-2 ) oppure induzione di RVd più Elotuzumab ( 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 per i cicli 1-2, e nei giorni 1 e 11 per i cicli 3-4; E-RVd ).
Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è stato seguito da due cicli di 21 giorni di consolidamento con regime RVd ( Lenalidomide 25 mg per via orale nei giorni 1-14; Bortezomib 1.3 mg/m2 per via sottocutanea nei giorni 1, 8 e 15; e Desametasone 20 mg per via orale nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 ) oppure con Elotuzumab più consolidamento RVd ( Elotuzumab 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 ) seguito da mantenimento con Lenalidomide ( 10 mg per via orale nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 ) nei giorni 1-28 per i cicli 1-3; successivamente, fino a 15 mg per via orale nei giorni 1-28; gruppo RVd/R o E-RVd/R ) oppure Lenalidomide più Elotuzumab ( 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1 e 15 per i cicli 1-6 e il giorno 1 per i cicli 7-26; gruppo RVd/E-R o E-RVd/E-R ) per 2 anni.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione analizzata in una popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ). La sicurezza è stata analizzata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco sperimentale.
Nel periodo 2015-2017 sono stati inclusi nello studio 564 pazienti. La popolazione mITT comprendeva 559 pazienti ( 243 femmine, 43%, e 316 maschi, 57% ) e la popolazione di sicurezza 555 pazienti.
Dopo un follow-up mediano di 49.8 mesi, non è stata riscontrata alcuna differenza nella sopravvivenza libera da progressione tra i quattro gruppi di trattamento ( valore log-rank P aggiustato, P=0.86 ) e i tassi di sopravvivenza libera da progressione a 3 anni sono stati del 69%, 69%, 66% e 67% per i pazienti trattati con RVd/R, RVd/E-R, E-RVd/R ed E-RVd/E-R, rispettivamente.
Le infezioni ( grado 3 o peggiore ) sono state l'evento avverso più frequentemente osservato in tutti i gruppi di trattamento ( 28 su 137, 20%, per RVd/R; 32 su 138, 23%, per RVd/E-R; 35 su 138, 25%, per E-RVd/R; e 48 su 142, 34%, per E-RVd/E-R ).
Eventi avversi gravi ( grado 3 o superiore ) sono stati osservati in 68 su 142 partecipanti ( 48% ) nel gruppo E-RVd/E-R, 53 su 137 ( 39% ) nel gruppo RVd/R, 53 su 138 ( 38% ) nel gruppo RVd/E-R e 50 su 138 ( 36% ) nel gruppo E-RVd/R ( 36% ).
Durante lo studio si sono verificati 9 decessi correlati al trattamento. 2 decessi ( uno per sepsi e uno per colite tossica ) nel gruppo RVd/R sono stati considerati correlati a Lenalidomide.
Un decesso nel gruppo RVd/E-R dovuto a meningoencefalite è stato considerato correlato a Lenalidomide ed Elotuzumab. 4 decessi ( un'embolia polmonare, uno shock settico, una polmonite atipica e un'insufficienza cardiovascolare ) nel gruppo E-RVd/R e 2 decessi ( una sepsi e una polmonite e fibrosi polmonare ) nel gruppo E-RVd/E-R sono stati considerati correlati a Lenalidomide o Elotuzumab, o a entrambi.
L'aggiunta di Elotuzumab all'induzione o al consolidamento con il regime RVd e al mantenimento con Lenalidomide nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto non ha fornito benefici clinici.
Le terapie contenenti Elotuzumab potrebbero essere riservate ai pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. ( Xagena2024 )
Mai EK et al, Lancet Haematology 2024; 11: 101-113
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