Gli esiti sono sfavorevoli nella leucemia mieloide acuta ( AML ) e nelle sindromi mielodisplastiche ( MDS ) con mutazione TP53 ( mTP53 ), anche dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HCT ). Eprenetapopt ( APR-246 ) è una piccola molecola in grado di riattivare p53.
È stato condotto uno studio di fase II, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Eprenetapopt in combinazione con Azacitidina ( Vidaza ) come terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule ematopoietiche.
I pazienti con sindromi mielodisplastiche o leucemia mieloide acuta mTP53 hanno ricevuto fino a 12 cicli di Eprenetapopt 3.7 g una volta al giorno per via endovenosa nei giorni 1-4 e Azacitidina 36 mg/m2 una volta al giorno per via endovenosa / sottocutanea nei giorni 1-5 in cicli di 28 giorni.
Gli esiti primari erano la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) e la sicurezza.
Degli 84 pazienti sottoposti a screening per l'idoneità pre-trapianto, 55 hanno ricevuto un trapianto di cellule ematopoietiche.
33 pazienti alla fine hanno ricevuto un trattamento di mantenimento ( 14 leucemia mieloide acuta e 19 sindromi mielodisplastiche ); l'età media era di 65 anni.
Il numero mediano di cicli di Eprenetapopt è stato 7.
Con un follow-up mediano di 14.5 mesi, la sopravvivenza senza recidiva ( RFS ) mediana è stata di 12.5 mesi e la probabilità di sopravvivenza RFS a 1 anno è stata del 59.9%.
Con un follow-up mediano di 17.0 mesi, la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 20.6 mesi e la probabilità di sopravvivenza OS a 1 anno è stata del 78.8%.
La mortalità a 30 e 60 giorni dalla prima dose è stata rispettivamente dello 0% e del 6% ( n=2 ).
Eventi avversi di malattia del trapianto contro l'ospite, acuti e cronici ( di tutti i gradi ), sono stati riportati rispettivamente nel 12% ( n=4 ) e nel 33% ( n=11 ) dei pazienti.
Nei pazienti con leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche mTP53, la terapia di mantenimento post-HCT con Eprenetapopt in combinazione con Azacitidina è stata ben tollerata.
I dati di sopravvivenza senza recidiva e di sopravvivenza globale sono stati incoraggianti in questa popolazione ad alto rischio. ( Xagena2022 )
Mishra A et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3985-3993
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