La carenza di piruvato chinasi ( PK ) è una rara malattia ereditaria caratterizzata da anemia emolitica cronica.
Il sovraccarico di ferro è una complicazione comune indipendentemente da età, genotipo o storia di trasfusioni.
Mitapivat ( Pyrukynd ), un attivatore allosterico orale della piruvato chinasi, migliora l'anemia e l'emolisi nei pazienti adulti con carenza di piruvato chinasi.
L'impatto di Mitapivat sul sovraccarico di ferro e sull'eritropoiesi inefficace è stato valutato in adulti con carenza di piruvato chinasi che non erano stati regolarmente trasfusi nello studio di fase 3 ACTIVATE e nell'estensione a lungo termine.
I pazienti nello studio di estensione a lungo termine hanno ricevuto Mitapivat durante ACTIVATE / estensione a lungo termine ( dal basale alla settimana 96; braccio Mitapivat-Mitapivat M/M ) o sono passati dal placebo ( dal basale alla settimana 24 ) a Mitapivat ( dalla settimana 24 alla settimana 96; braccio placebo-Mitapivat P/M ).
Sono state valutate le variazioni rispetto al basale nei marcatori di sovraccarico di ferro e di eritropoiesi fino alla settimana 96.
Sono stati osservati miglioramenti nell'epcidina ( media, 4.770.0 ng/l ), nell'eritroferrone ( media, -9.834.9 ng/l ), nel recettore della transferrina solubile ( media, -56.0 nmol/l ) e nell'eritropoietina ( media, -32.85 IU/l ) nel braccio Mitapivat-Mitapivat ( n=40 ) dal basale alla settimana 24, mantenuti fino alla settimana 96.
Non sono stati osservati miglioramenti nel braccio placebo-Mitapivat ( n=40 ) alla settimana 24; tuttavia, al passaggio a Mitapivat, sono stati osservati miglioramenti simili a quelli osservati nel braccio Mitapivat-Mitapivat.
Le variazioni medie rispetto al basale nella concentrazione di ferro nel fegato mediante risonanza magnetica per immagini alla settimana 96 nel braccio Mitapivat-Mitapivat e nel braccio placebo-Mitapivat sono state rispettivamente -2.0 mg Fe/g di peso secco e -1.8 mg Fe/g di peso secco.
Mitapivat è la prima farmacoterapia modificatrice della malattia che ha dimostrato di avere effetti benefici sul sovraccarico di ferro e sull'eritropoiesi inefficace nei pazienti con deficit di piruvato chinasi. ( Xagena2024 )
van Beers EJ et al, Blood Adv 2024; 8: 2433-2441
XagenaMedicina_2024