La linfoistiocitosi emofagocitica ( HLH ) è una sindrome iperinfiammatoria rara e potenzialmente letale.
Emapalumab ( Gamifant ), un anticorpo monoclonale completamente umano che neutralizza la citochina proinfiammatoria interferone gamma, è approvato negli Stati Uniti per il trattamento della linfoistiocitosi emofagocitica primaria ( pHLH ) in pazienti con malattia refrattaria, ricorrente o progressiva, o intolleranza ai trattamenti convenzionali per la linfoistiocitosi emofagocitica.
REAL-HLH, uno studio retrospettivo, condotto in 33 ospedali statunitensi, ha valutato modelli di trattamento ed esiti nel mondo reale in pazienti trattati con una o più dosi di Emapalumab nel periodo 2018-2021.
In totale, 46 pazienti soddisfacevano i criteri di classificazione di linfoistiocitosi emofagocitica primaria. L'età media alla diagnosi era di 1.0 anno. Emapalumab è stato avviato per il trattamento della linfoistiocitosi emofagocitica primaria refrattaria ( 19/46 ), ricorrente ( 14/46 ) o progressiva ( 7/46 ).
All'inizio, 15 pazienti su 46 erano in terapia intensiva e 35 su 46 avevano ricevuto precedenti terapie correlate alla linfoistiocitosi emofagocitica.
Il trattamento con Emapalumab ha portato alla normalizzazione dei parametri di laboratorio principali, tra cui il ligando della chemiochina 9 ( 24/33, 72.7% ), la ferritina ( 20/45, 44.4% ), il fibrinogeno ( 37/38, 97.4% ), le piastrine ( 39/46, 84.8% ) e la conta assoluta dei neutrofili ( 40/45, 88.9% ).
Sono stati considerati idonei al trapianto 42 pazienti ( 91.3% ). La sopravvivenza pre-trapianto è stata di 38 su 42 ( 90.5% ). 31 pazienti ( 73.8% ) idonei al trapianto hanno proceduto al trapianto e 23 su 31 ( 74.2% ) di coloro che hanno ricevuto il trapianto erano vivi alla fine del periodo di follow-up.
La probabilità di sopravvivenza a 12mesi dall'inizio di Emapalumab per l'intera coorte ( n=46 ) è stata del 73.1%. Non ci sono state interruzioni a causa di eventi avversi.
In conclusione, i risultati dello studio REAL-HLH, che ha descritto modelli di trattamento, efficacia ed esiti nei pazienti con linfoistiocitosi emofagocitica primaria trattati con Emapalumab in contesti del mondo reale, sono coerenti con lo studio pivotale di fase 2/3 su Emapalumab nella linfoistiocitosi emofagocitica primaria. ( Xagena2024 )
Chandrakasan S et al, Blood Adv 2024; 8: 2248-2258
XagenaMedicina_2024