È stata valutata l'efficacia di Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con micosi fungoide ( MF ) recidivante o refrattaria avanzata o sindrome di Sézary ( SS ).
CITN-10 è uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo su 24 pazienti con micosi fungoide o sindrome di Sézary, in fase avanzata.
I pazienti sono stati trattati con Pembrolizumab 2 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 24 mesi.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) in base a criteri di risposta globali di consenso.
I pazienti avevano una malattia in stadio avanzato ( 23 su 24 con MF/SS in stadio IIB-IV ) ed erano stati pesantemente pretrattati con una mediana di 4 precedenti terapie sistemiche.
Il tasso di risposta complessivo è stato del 38% con 2 risposte complete [ CR ] e 7 risposte parziali [ PC ].
Dei 9 pazienti che hanno risposto, 6 hanno presentato un miglioramento del 90% o più nelle malattie della pelle secondo la scala SWAT ( Severity Weighted Assessment Tool ) e 8 hanno avuto risposte in corso all'ultimo follow-up.
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta, con un tempo di follow-up mediano della risposta di 58 settimane.
Gli eventi avversi immuno-correlati hanno portato all'interruzione del trattamento in 4 pazienti.
Un peggioramento transitorio di eritroderma e prurito si è verificato nel 53% dei pazienti con sindrome di Sézary.
Questa reazione di esacerbazione cutanea non ha comportato l'interruzione del trattamento per nessun paziente.
La reazione di esacerbazione è stata correlata a un'espressione elevata di PD-1 sulle cellule di Sézary ma non è stata associata alle successive risposte cliniche o alla mancanza di risposta.
Le risposte al trattamento non sono state correlate all'espressione di PD-L1, al carico di mutazione totale o a una firma di espressione genica dell'interferone-gamma.
Pembrolizumab ha dimostrato una significativa attività antitumorale con risposte durature e un profilo di sicurezza favorevole nei pazienti con forme avanzate di micosi fungoide o sindrome di Sézary. ( Xagena2020 )
Khodadoust MS et al, J Clin Oncol 2020; 38: 20-28
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