Ponatinib ( Iclusig ) e Blinatumomab ( Blincyto ) sono terapie efficaci nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta cromosoma Philadelphia-positiva ( Ph-positiva ) e la loro combinazione potrebbe essere un'opzione terapeutica promettente.
È stata valutata questa strategia senza chemioterapia.
È stato condotto uno studio monocentrico, a braccio singolo, di fase 2 presso l'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas, Houston, TX, USA, in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva di nuova diagnosi o recidivante o refrattaria o leucemia mieloide cronica in fase blastica linfoide.
Pazienti con un performance status ECOG di 2 o inferiore che presentavano una concentrazione di bilirubina totale pari a due volte il limite superiore della norma ( ULN ) o inferiore ( inferiore o uguale a 2.4 mg/dl ), concentrazione di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi non-superiore a 3 volte ULN e concentrazioni sieriche di lipasi e amilasi non-superiori a 3 volte ULN erano ammissibili per l'inclusione.
Ponatinib 30 mg per via orale e Blinatumomab endovenoso continuo 28 microg nell'arco di 24 ore ( per 28 giorni di ciclo ) sono stati somministrati in combinazione per un massimo di 5 cicli di 42 giorni, seguiti da Ponatinib in monoterapia.
I pazienti hanno ricevuto 12 dosi di chemioterapia intratecale come profilassi del sistema nervoso centrale.
Gli endpoint primari erano la risposta molecolare completa ( definita come assenza di un trascritto BCR-ABL1 rilevabile mediante PCR a una sensibilità di 0.01% ) nei pazienti con malattia di nuova diagnosi e la risposta globale nei pazienti con malattia recidivante o refrattaria o leucemia mieloide cronica in fase blastica linfoide.
Tutte le valutazioni sono state effettuate secondo il principio dell'intention-to-treat ( ITT ). Lo studio ha completato il suo obiettivo di acquisizione originale ed è stato modificato nel marzo 2022 per arruolare altri 30 pazienti, aumentando così la dimensione del campione a 90 pazienti.
Tra il 2018 e il 2022, 60 dei 72 pazienti valutati ( 83% ) sono stati arruolati e hanno ricevuto Ponatinib e Blinatumomab ( 40 pazienti, 67%, avevano leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva di nuova diagnosi, 14, 23%, avevano leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva recidivante o refrattaria e 6, 10%, avevano leucemia mieloide cronica in fase blastica linfoide ).
In tutto 32 pazienti ( 53% ) erano uomini e 28 erano donne ( 47% ); 51 pazienti ( 85% ) erano bianchi o ispanici; e l'età media dei partecipanti era di 51 anni.
La durata mediana del follow-up per l'intera coorte è stata di 16 mesi.
Tra i pazienti con leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva di nuova diagnosi, 33 dei 38 pazienti valutabili ( 87% ) hanno presentato una risposta molecolare completa.
12 dei 13 pazienti valutabili ( 92% ) con leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva recidivante o refrattaria hanno avuto una risposta globale.
11 ( 79% ) hanno presentato una risposta molecolare completa. 5 su 6 pazienti ( 83% ) con leucemia mieloide cronica in fase blastica linfoide hanno ottenuto una risposta complessiva.
In 2 ( 33% ) è stata osservata una risposta molecolare completa.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni che si sono verificati in più del 5% dei pazienti sono stati: infezioni ( 22 pazienti, 37% ), aumento della concentrazione di amilasi o lipasi ( 5 pazienti, 8% ), aumento della concentrazione di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ( 4 pazienti, 7% ), dolore ( 4 pazienti, 7% ) e ipertensione ( 4 pazienti, 7% ).
Un paziente ( 2% ) ha interrotto Blinatumomab a causa del tremore. 3 pazienti ( 5% ) hanno interrotto Ponatinib a causa di ischemia cerebrovascolare, trombosi della vena porta e stenosi dell'arteria coronarica in un paziente ciascuno.
Non sono stati osservati decessi correlati al trattamento.
La combinazione senza chemioterapia di Ponatinib e Blinatumomab ha determinato tassi elevati di risposta molecolare completa in pazienti con leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva recidivante o refrattaria di nuova diagnosi.
Ai pazienti con leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva di nuova diagnosi potrebbe essere risparmiata la tossicità associata alla chemioterapia e la necessità di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in prima risposta. ( Xagena2023 )
Jabbour E et al, Lancet Haematology 2023; 10: 24-34
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