La trombocitopenia immunitaria ( ITP ) cronica / refrattaria è una malattia rara e fisiopatologicamente eterogenea con una risposta variabile ai trattamenti disponibili.
Sutimlimab ( Enjaymo ), un anticorpo monoclonale umanizzato anti-C1s IgG4, inibisce selettivamente la via classica.
Uno studio di fase 1 ha valutato la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Sutimlimab bisettimanale in pazienti con trombocitopenia immunitaria cronica / refrattaria con una risposta inadeguata a due o più terapie ( conta piastrinica inferiore o uguale a 30 x 109/l ).
In tutto 12 pazienti ( età media 42 anni ) hanno ricevuto Sutimlimab per una mediana di 20.5 settimane seguita da un periodo mediano di 2 settimane di washout ( parte A ).
Nella parte B, 7 dei 12 pazienti idonei hanno ricevuto un ritrattamento con Sutimlimab per una mediana di 113 settimane.
Nella parte A, la conta piastrinica media è aumentata da 25 x 109/l a 54 x 109/l 24 ore dopo l'inizio di Sutimlimab, mantenendosi superiore o uguale a 50 x 109/l per tutta la parte A.
5 pazienti ( 42% ) hanno ottenuto risposte durature nella conta piastrinica ( superiore o uguale a 50 x 109/l nel 50% o più delle visite di follow-up ) e 4 hanno ottenuto una risposta completa ( conta piastrinica superiore o uguale a 100 x 109/l ).
La conta piastrinica media è tornata al basale durante il washout ed è aumentata dopo il ritrattamento nella parte B.
I miglioramenti della conta piastrinica media hanno accompagnato la rapida inibizione della via classica.
Ci sono stati 74 eventi avversi emergenti dal trattamento nella parte A ( n=10 ) e 70 nella parte B ( n=6 ).
Sono stati osservati 5 eventi avversi gravi; 1 evento ( emicrania ) è stato valutato dallo sperimentatore come correlato a Sutimlimab.
Questi risultati hanno dimostrato che in alcuni pazienti con trombocitopenia immunitaria, gli autoanticorpi attivano la via classica del complemento, accelerando la distruzione piastrinica o compromettendo la produzione piastrinica e contribuendo al fallimento del trattamento.
Pertanto, l'inibizione di C1 può rappresentare un approccio terapeutico sicuro e benefico per i pazienti con trombocitopenia immunitaria cronica / refrattaria. ( Xagena2023 )
Broome CM et al, Blood Adv 2023; 7: 987-996
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